Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów

Wśród wsobnych szczepów myszy naturalna oporność na zakażenie kilkoma wewnątrzkomórkowymi patogenami jest kontrolowana przez pojedynczy dominujący gen, oznaczony Bcg (znany również jako Lsh / Ity) .1-3 Dwa różne fenotypy, Bcg s i Bcg r, są związane z podatnością i oporność, odpowiednio, na wczesny etap infekcji Mycobacterium bovis (Bachel Calmette-Guérin), 3 M. avium complex, 4 M. lepraemurium, 5 Leishmania donovani, 2,6 i Salmonella typhimurium. Gen kandydata wyizolowano przez klonowanie pozycyjne i oznaczono gen białka makrofagowego związanego z naturalną opornością (Nramp1) .7 Nramp1 ulega ekspresji tylko w komórkach siateczkowo-śródbłonkowych7. Pojedyncza niekonserwatywna substytucja aminokwasu kwasem asparaginowym dla glicyny w pozycji 169 jest skorelowane z fenotypem podatności (Bcg) u 27 wsobnych szczepów myszy.8. Continue reading „Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów”

Inaktywacja mutacji w genie 1-hydroksylazy D3 1-hydroksywitaminy u pacjentów z krzywicą pseudowitaminową D-Deficiency ad 7

Nie wiemy, w jaki sposób pozostałe dwie mutacje znoszą aktywność 1.-hydroksylazy, ale ponieważ te cztery reszty są wysoce konserwatywne wśród kilku mitochondrialnych enzymów P450, prawdopodobnie będą ważne dla enzymatycznej funkcji tego białka. Dzięki danym uzyskanym w tym badaniu znamy podstawy molekularne wszystkich trzech głównych rodzajów dziedzicznej krzywicy. Fenotypy krzywych pseudowitaminy D i hipokalcemicznych krzywych opornych na witaminę D są podobne, z wyjątkiem łysienia w tym ostatnim i różnic w stężeniach witaminy D w surowicy.4 Istnieje wiele endogennych pochodnych witaminy D o aktywności biologicznej, 41 i dlatego zmienione Stężenie w surowicy pochodnych witaminy D w tego rodzaju dziedzicznej krzywicy może powodować różne zmiany.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez dotację z Ministerstwa Edukacji, Nauki, Sportu i Kultury Japonii (do Dr. Kato). Continue reading „Inaktywacja mutacji w genie 1-hydroksylazy D3 1-hydroksywitaminy u pacjentów z krzywicą pseudowitaminową D-Deficiency ad 7”

Charakterystyka kliniczna cz. 2

width=300Doustne testy tolerancji glukozy (OGTT) u nosicieli w wieku 6 lat lub starszych wykazały prawidłowe stężenia glukozy, zarówno na czczo, jak i 2 godziny po przyjęciu glukozy. Model homeostatyczny oceny insulinooporności (HOMA-IR) wykazał oporność na insulinę u 3 z 15 samców.

Dwudziestoczterogodzinne profile wydzielania TSH u 2 dorosłych samców i 11 zdrowych osobników z grupy kontrolnej wykazały znacząco obniżone podstawowe, pulsacyjne i całkowite wydzielanie TSH, mimo że ich stężenia FT4 były znacznie niższe.

Obrazowanie

Przysadka MRI u 12 nosicieli wykazała prawidłową morfologię podwzgórza i przysadki mózgowej. Badanie ultrasonograficzne wykazało objętości tarczycy poniżej 2,5 percentyla u dwóch dorosłych samców (obaj traktowani LT4) i znacznie poniżej 50. percentyla u pięciu samców (trzech leczonych LT4). Objętość tarczycy była poniżej 50. percentyla u ośmiu dorosłych samic (bez leczenia LT4).

Audiometria

Trzech z 15 nosicieli (wszyscy dorośli, jeden samiec) miało uboższe progi słuchowe niż przedział referencyjny dla wieku bez objawów klinicznych.
[hasła pokrewne: opadnięta powieka, kątnica jelita grubego, serwatka z mleka owczego ]

Charakterystyka kliniczna cz. 1

width=300Wyniki badań endokrynologicznych i antropometrycznych

Wszystkie męskie nośniki mutacji IRS4 (n = 8) wykazały biochemiczny CeH, przy stężeniach FT4 między 72% a 97,5% dolnej granicy przedziału referencyjnego. Osobniki heterozygotyczne (n = 8) miały stężenia FT4 w dolnej połowie przedziału referencyjnego. Jedna samica nosiciela miała nieznacznie podwyższone stężenie T3 (A.II.6), podczas gdy wszystkie inne miały stężenia T3 w przedziale referencyjnym. Stosunki T3 / T4 były podwyższone w porównaniu z wartościami dla dorosłych myszy z eutyreozą. Badanie TRH (przeprowadzone przed leczeniem LT4) wykazało tępy szczyt TSH u sześciu z siedmiu samców, zgodny z CeH.

Średnie (na czczo) stężenie w osoczu IGF-1 wyniosło +1,1 SD. Stężenie leptyny w surowicy mieściło się w określonych odstępach czasowych dla wieku i płci w 12 nosicielach i powyżej okresu referencyjnego u czterech nosicieli. Wzrost, wskaźnik masy ciała (BMI) i ocena biochemiczna innych osi podwzgórze-przysadka nie były godne uwagi.
[patrz też: złamanie collesa, złoto koloidalne, żółty stolec ]

polipy w nosie domowe sposoby

Choroby sercowo-naczyniowe stanowią 40% całkowitej śmiertelności w Stanach Zjednoczonych1 i są główną przyczyną zgonów wśród osób z cukrzycą insulinoniezależną (NIDDM) .2,3 Strategie ograniczające to ryzyko obejmują odpowiednie leczenie nadciśnienia. Jednak wybór leków przeciwnadciśnieniowych może również wpływać na ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych. Pod tym względem wykazano, że inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE) zwiększają przeżywalność po ostrym zawale mięśnia sercowego4-6 oraz wśród pacjentów z zastoinową niewydolnością serca.7-9 Leki blokujące kanał wapnia są również wskazane w leczeniu różnych chorób sercowo-naczyniowych, w tym dusznicy bolesnej, nadciśnienia układowego i płucnego, niektórych zaburzeń rytmu serca i zjawiska Raynauda. 10 Wykazano, że inhibitory ACE są skutecznymi lekami przeciwnadciśnieniowymi zarówno dla pacjentów z cukrzycą, jak iu osób bez cukrzycy. Badania wykazały skuteczność inhibitorów ACE w spowalnianiu postępu nefropatii cukrzycowej u pacjentów z cukrzycą insulinozależną (IDDM) i prawdopodobnie z NIDDM.11-15 Obecnie blokery kanału wapniowego należą do najczęściej przepisywanych leków przeciwnadciśnieniowych w kraju. Continue reading „polipy w nosie domowe sposoby”

Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów ad 5

Myszy, które są homozygotyczne pod względem allelu wrażliwości na L -ampamp1, zwiększyły podatność na kilka antygenowo niezwiązanych wewnątrzkomórkowych patogenów in vivo, a makrofagi z takich myszy mają osłabioną zdolność do ograniczania wzrostu prątków, 2 25, 26 szałwii, 27 i leiszmanii28 in vitro. Tak więc, zidentyfikowane tutaj badania genotypu podatności na NRAMP1 będą interesujące w określaniu podatności na trąd, dur brzuszny i leiszmaniozę. Białko Nramp1 zlokalizowane jest w późnym przedziale endocytowym makrofagów spoczynkowych, a po fagocytozie jest rekrutowane do błony fagosomu. 29 Te odkrycia sugerują, że Nramp1 może ograniczać replikację wewnątrzkomórkowych patogenów poprzez zmianę środowiska fagolizosomalnego.30 Związane, ale niepołączone Wykazano, że gen Nramp2 koduje przenośnik żelaza.31,32 Drożdżowy homolog Nramp1 SMF1 jest ważny dla regulacji wychwytu manganu-jonu, i zasugerowano, że Nramp1 może w związku z tym działać jako regulator manganu intragomosomalnego, 30 żelaza, lub inne dwuwartościowe kationy .29 W Gambii heterozygoty z wariantami INT4 i 3 UTR są bardziej narażone na gruźlicę, podczas gdy wśród myszy tylko homozygoty dla wariantu Nramp1 D169 są podatne na wewnątrzkomórkowe patogeny. Niewielka liczba homozygot w naszym badaniu wyklucza ostateczną analizę ich podatności na gruźlicę, ale wydaje się, że nie są one bardziej wrażliwe niż heterozygoty. Continue reading „Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów ad 5”

Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów czesc 4

Połączona analiza wariantów NRAMP1 INT4 i 39UTR. Połączona analiza polimorfizmów INT4 i 3 UTR wykazała silny związek z gruźlicą (chi-kwadrat = 26,41 z 3 df, P <0,001) (Tabela 3). W porównaniu z homozygotami GG / ++, heterozygoty dla allelu INT4 C lub allelu 3 UTR del były nadreprezentowane wśród pacjentów z gruźlicą (iloraz szans dla INT4 C, 1,79, przedział ufności 95%, 1,07 do 3,00, iloraz szans dla 3 UTR, 1,85, przedział ufności 95 procent, 1,30 do 2,62). Stwierdzenie to było spójne wśród wszystkich badanych grup etnicznych (sześć z siedmiu grup etnicznych miało dużą liczbę heterozygot INT4, a wszystkie siedem miało wysoką liczbę heterozygot 3 UTR wśród pacjentów z gruźlicą). Heterozygotyczność dla obu tych wariantów była związana z najwyższym ryzykiem gruźlicy (iloraz szans, 4,07; przedział ufności 95%, 1,86 do 9,12). Continue reading „Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów czesc 4”

Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów cd

Analizę statystyczną przeprowadzono etapami. Ogólna częstość genotypów została porównana początkowo z użyciem testu chi-kwadrat z dwoma na dwóch z 2 df. Jeżeli wystąpiła istotna ogólna różnica między przypadkami a grupami kontrolnymi (P <0,05), porównywano poszczególne genotypy z zastosowaniem testu chi-kwadrat dwóch na dwa z df. Aby umożliwić potencjalne zakłócające działanie grupy etnicznej, przeprowadzono również analizę chi-kwadrat przy użyciu testu Mantela-Haenszela i stratyfikacji według grupy etnicznej. Wpływ powiązanej zmienności na asocjacje genotypowe oceniono za pomocą regresji logistycznej. Continue reading „Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów cd”

Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów ad

Łącznie 410 pacjentów (ponad 90 procent kwalifikujących się) udzieliło ustnej świadomej zgody. Ich średni wiek (. SD) wynosił 34,7 . 13,2 roku, a 67,4% mężczyzn. Sekwencyjni niespokrewni dawcy krwi ze szpitala Royal Victoria, Bandżul, zostali zwerbowani jako kontrolerzy. Continue reading „Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów ad”

polipy w nosie domowe sposoby ad 6

Kiedy zmienna zależna od czasu odzwierciedlająca ekspozycję na lek została wprowadzona do modelu, wyniki nie uległy zmianie (P <0,001). To odkrycie wskazuje, że pacjenci przyjmujący nisoldypinę częściej mieli zawał mięśnia sercowego i mieli wcześniejszego niż pacjenci przyjmujący enalapryl. Przyczyny odstawienia badanego leku
Tabela 4. Tabela 4. Przyczyny zaprzestania stosowania badanego leku. Continue reading „polipy w nosie domowe sposoby ad 6”