brodawki płaskie jak leczyć

Zmiany te odzwierciedlają zmniejszoną dostępność kanału przy potencjałach membranowych ujemnych do progu aktywacji (około 50 mV), co odpowiada zwiększonej inaktywacji ze stanów zamkniętych. Ryc. 3 Dostępność kanałów Na zależna od napięcia. Komórki HEK trwale eksprymujące albo dzikiego typu, albo zmutowane kanały Na poddano pokazanemu protokołowi (ang. Voltage-clamp) (wstawka). (a) Pik wewnątrz INa przy ~ 20 mV wykreślono jako funkcję napięcia kondycjonującego dla typu dzikiego (n = 13) i R1623Q (n = 12), znormalizowanego do prądu szczytowego mierzonego od> 120 mV. Pełne krzywe reprezentują nieliniowe dopasowanie najmniejszych kwadratów funkcji I / Imax Boltzmanna = (1 + exp [V. V1 / 2] / k) a1 do średniej danych, gdzie V1 / 2 jest potencjałem błonowym, gdzie dostępność kanału jest zmniejszone o 50%, a k to współczynnik nachylenia. Parametry uzyskane przez dopasowanie poszczególnych eksperymentów podano w tekście. (b) Wpływ lidokainy na dostępność kanału Na. Komórki HEK wyrażające zarówno kanały WT (hH1, okręgi) lub zmutowane (R1623Q, kwadraty) Na poddano temu samemu protokołowi napięcia w obecności 20. M (otwarte symbole) lub 200. M (wypełnione symbole) lidokainy. Linie ciągłe pokazują dopasowanie najmniejszych kwadratów funkcji Boltzmanna do średnich danych (patrz tekst dla parametrów z poszczególnych eksperymentów). Kropkowane i przerywane linie pokazują, że lek Boltzmann pasuje do danych R1623Q i typu dzikiego (z a) w celu porównania. Dostępność zależną od napięcia oceniano następnie w przypadku 20 lub 200 | jM lidokainy stosując ten sam protokół napięciowo-zaciskowy (Figura 3b). Zarówno kanały typu dzikiego, jak i R1623Q wykazywały zależne od dawki przesunięcie hiperpolaryzujące w zależności od dostępności kanału. Linie ciągłe przedstawiają najmniejsze kwadraty dopasowania funkcji Boltzmanna do danych (patrz legendy dla wszystkich dopasowanych parametrów). Wpływ 200. M lidokainy na współczynnik nachylenia R1623Q był szczególnie głęboki (9,31. 0,45), odzwierciedlając znaczną utratę dostępności przy. 100 mV, zgodną ze zwiększoną wrażliwością blokowania tonicznego zauważoną dla zmutowanego kanału na Figurze 1c. Tak więc blokada lidokainy zwiększa działanie mutacji R1623Q w celu zmniejszenia dostępności kanału przy potencjałach błony poniżej progu otwarcia, co sugeruje, że zmienione bramkowanie inaktywujące w stanie zamkniętym i wrażliwość lidokainy na mutanta mogą być funkcjonalnie połączone. Postulowaliśmy, że interakcja pomiędzy dezaktywacją w stanie zamkniętym a lidokainą powinna zmienić kinetykę odzyskiwania z bloku wywołanego depolaryzacją (to jest bloku zależnego od zastosowania). Na Figurze 4, odzyskanie dostępności dla typu dzikiego i R1623Q oceniano przy ~ 80 mV, potencjale błonowym, w którym kanały R1623Q podlegają większej inaktywacji w stanie zamkniętym (Figura 3a). W warunkach kontrolnych i eksponowanych na lek (20 .M), zarówno dziki jak i zmutowane kanały wykazywały dwukierunkową kinetykę odzysku (ciągłe linie, Figura 4) charakteryzujące się znaczącym szybkim komponentem (a> 10 ~ 20 ms) i małym powolnym składnikiem. (. 80. 150 ms, patrz legenda na rys. 4 dla dopasowanych parametrów). Zgodnie z wcześniejszymi badaniami (15), 20. M lidokainy nie opóźniało odzyskiwania kanałów typu dzikiego po impulsie depolaryzującym 50 milisekund (Figura 4a). Przeciwnie, to niskie stężenie lidokainy znacznie opóźniło odzyskanie kanałów R1623Q (Figura 4b), zwiększając amplitudę wolnego składnika z 18 do 36%. W podobnych doświadczeniach, które mierzyły odzyskanie przy> 100 mV, 20. M lidokainy nie spowalniało ani odzyskiwania typu dzikiego ani R1623Q (dane nie przedstawione), zgodnie z minimalnym blokem stanu stacjonarnego R1623Q przy większych hiperpolaryzowanych potencjałach błony (patrz Figura 3b). ). Rysunek 4 Zależne od czasu odzyskiwanie dostępności przy ~ 80 mV. Komórki HEK eksprymujące WT (a) lub zmutowane (b) kanały Na zostały poddane protokołowi napięciowemu pokazanemu w wypustce w obecności lub nieobecności lidokainy.
[przypisy: kątnica jelita grubego, alfa pvp skutki uboczne, badanie żywej kropli krwi wrocław ]