Bupropion o przedłużonym uwalnianiu do zaprzestania palenia

W swoim raporcie na temat wyników próby odpowiedzi na dawkę bupropionu o przedłużonym uwalnianiu do rzucenia palenia, Hurt et al. (Wydanie 23 października) zaleca stosowanie dawki 300 mg (150 mg dwa razy dziennie) jako dawki docelowej dla większości pacjentów, biorąc pod uwagę korzystny profil skutków ubocznych oraz fakt, że w fazie leczenia wystąpił mniejszy przyrost masy ciała z tą dawką. Uważamy, że początkowa dawka 150 mg na dobę może być bardziej uzasadniona.
Bezpieczeństwo jest problemem z powodu związanego z dawką ryzyka napadów (1 przypadek na 1000), reakcji anafilaktycznych (1 do 3 przypadków na 1000) i bezsenności (w 34,6 procentach przypadków). Ponadto, jeśli milion ludzi (2 procent amerykańskich palaczy) używa bupropionu, różnica w kosztach między 150 mg na dzień a 300 mg na dzień wynosi od 45 milionów do 60 milionów dolarów rocznie (przy założeniu, że koszt od 90 do 120 dolarów za siedem tygodnie terapii dawką 300 mg).
W jednym roku wskaźniki zapadalności na punkt dla dawek 150 mg i 300 mg wynosiły odpowiednio 22,9 i 23,1 procent. Pod koniec leczenia stawki wyniosły 38,6 procent i 44,2 procent – nie było znaczącej różnicy. Sugestia, że należy stosować wyższą dawkę, ponieważ wiąże się ona z mniejszym przyrostem masy ciała, jest ciekawa; pod koniec leczenia różnica w średniej zmianie masy ciała pomiędzy grupą otrzymującą 300 mg a grupą otrzymującą 150 mg była mniejsza niż 2 funty (0,9 kg) i nie obserwowano wpływu na masę w przypadku każdej dawki po sześciu miesiącach.
Innym uzasadnieniem rutynowego stosowania dawki 300 mg jest to, że jako jedyny wykazał różnicę w częstości występowania ciągłej abstynencji od daty zakończenia leczenia do końca leczenia . Nie było jednak istotnej różnicy między wskaźniki ciągłej abstynencji związane z dawkami 300 mg i 150 mg pod koniec leczenia. Autorzy nie zgłaszają wskaźników abstynencji ciągłej po roku, chociaż dane przekazane do Agencji ds. Żywności i Leków nie wykazały istotnych różnic między wskaźnikami ciągłej abstynencji związanymi z placebo i bupropionem (10 procent dla placebo, 15 procent dla 150 mg, i 13 procent za 300 mg) (Karath BM, Glaxo Wellcome: komunikacja osobista). Z punktu widzenia zdrowia publicznego i indywidualnych pacjentów, najważniejsze jest trwałe zaprzestanie palenia, którego występowanie na poziomie jednego roku jest lepszym wskaźnikiem niż abstynencja po zakończeniu leczenia.
Tim McAfee, MD, MPH
Grupa Zdrowie Spółdzielnia Puget Sound, Seattle, WA 98101
Eric France, MD, MSPH
Kaiser Permanente, Denver, CO 80231
Odniesienie1. Hurt RD, Sachs DPL, Glover ED, et al. Porównanie bupropionu o przedłużonym uwalnianiu i placebo do zaprzestania palenia. N Engl J Med 1997; 337: 1195-1202
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Czy badanie przeprowadzone przez Hurt et al. naprawdę oślepiony. Stwierdzili: Dawka 50 mg dwa razy na dobę była wystarczająca do wywołania działań niepożądanych. Czy uczestnicy badania mogli uznać, że otrzymywali leki przeciw rzucaniu palenia i czy mogli na nie wpłynąć. Ponieważ współczynniki nawrotów wśród osób wypisujących były zasadniczo równoważne dla wszystkich grup, czy możliwe jest, że odejście, czy to ze względu na faktyczny efekt leczenia, czy też sugestię, było kluczowe.
Mark Pasternak, MD
2722 Stanton St., North Bend, OR 97459
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redaktora: Drs McAfee i Francja wydają się pomijać znaczenie znaczących liniowych odpowiedzi na dawkę we wszystkich punktach czasowych podczas badania, w tym rocznej obserwacji. Dane te wskazują, że dawka 300 mg na dobę spowodowała najwyższy wskaźnik abstynencji. Ponadto, badanie zaprojektowano w celu oceny odpowiedzi na dawkę i dokonania porównań par aktywnych dawek z placebo pod koniec krótkotrwałego leczenia. Nie został zaprojektowany, aby mieć odpowiednią moc statystyczną do porównania dawek 150 mg i 300 mg.
Ciągła abstynencja i długotrwała abstynencja to ważne kwestie. Ciągła abstynencja jest jednak bardzo ostrożnym szacunkiem. Osoby, które tęsknią za wizytami lub mają jakąkolwiek przerwę palenia (nawet zaciągnięcie się) są uważane za palące. Ponadto, spodziewając się, że efekt leczenia utrzyma się przez 46 tygodni po zakończeniu leczenia, wymaga wielu leków na przewlekły stan chorobowy. Zaobserwowaliśmy w tym badaniu, a także innych, że po zatrzymaniu leku wskaźnik nawrotu jest podobny, niezależnie od początkowego przypisania leków. Współczynnik nawrotów mógł zostać zmniejszony, gdyby lek był stosowany przez dłuższy czas. Nie określono optymalnego czasu trwania leczenia bupropionem o przedłużonym uwalnianiu, które może skutkować wyższymi długoterminowymi wskaźnikami abstynencji.
Nie należy lekceważyć znaczenia osłabienia przyrostu masy ciała. Strach przed przybieraniem na wadze sprawia, że wielu palaczy próbuje nawet przestać. Pod koniec leczenia wystąpiła wyraźna różnica, z mniejszym przyrostem masy ciała u osób stale abstynujących, którym przypisano dawkę 300 mg na dobę. Niestety, różnica nie pojawiła się pod koniec roku. Odkrycie to przemawia również na temat optymalnego czasu trwania leczenia.
Bezpieczeństwo zawsze stanowi problem, ale niektóre problemy są błędne. Napady mogą wystąpić przy dawkach niższych niż 300 mg na dobę, ale większość napadów występuje przy dawkach 450 mg na dobę lub wyższych. Reakcje anafilaktyczne nie są zależne od dawki. Bezsenność występowała częściej wśród osób otrzymujących 300 mg na dobę niż wśród osób otrzymujących placebo, ale to odkrycie mogło zostać zakłócone przez bezsenność spowodowaną przez odstawienie nikotyny.
Zapewniamy doktora Pasternaka, że było to badanie z podwójnie ślepą próbą. Zasadniczo zdarzenia niepożądane były podobne we wszystkich grupach terapeutycznych, w tym w grupie placebo, a wszyscy uczestnicy otrzymywali dwie tabletki dziennie wraz z krótką poradą.
Na podstawie dostępnych danych uważamy, że dawka 300 mg bupropionu o przedłużonym uwalnianiu jest najlepszą dawką. Pozostają pytania dotyczące optymalnego czasu trwania leczenia, jednak od 7 do 12 tygodni wydaje się rozsądnym punktem wyjścia dla większości pacjentów.
Richard D. Hurt, MD
Mayo Clinic, Rochester, MN 55905
David PL Sachs, MD
Palo Alto Centrum dla Płucnej choroby zapobiegania, Palo Alto, CA 94304
Elbert D. Glover, Ph.D.
Uniwersytet Zachodniej Virginii, Morgantown, 26506 WV
(3)
[przypisy: Choroba Perthesa, teosyal, bromazepam ]
[hasła pokrewne: złamanie collesa, występowanie grzybów, żółty stolec ]