Cytotoksyczne odpowiedzi komórek T we wczesnej infekcji HIV-1

Musey i wsp. (Wydanie 30 października) sugerują, że ich badania wykazują, że limfocyty T cytotoksyczne mają niewielki wpływ na zmniejszenie miana wirusa, na podstawie odwrotnej korelacji między wirusami ludzkiego upośledzenia odporności typu (HIV-1) limfocyty T cytotoksyczne i RNA HIV w osoczu. Korelacja ta może być spowodowana faktem, że obciążenie wirusem jest odwrotną miarą liczby limfocytów CD4 +, które pomagają komórkom T cytotoksycznym CD8 + zachować reaktywność. Możliwość tę można zbadać, dostosowując się do liczby CD4 + podczas oceny związku między odpowiedzią cytotoksyczną limfocytów T a wiremią. Związek między cytotoksycznymi limfocytami T HIV-1 i RNA HIV w osoczu był najsłabszy wkrótce po serokonwersji, kiedy związek między cytotoksycznymi limfocytami T specyficznymi wobec wirusa HIV-1 i liczbą CD4 + był również najsłabszy. Wniosek autorów, że indukcja limfocytów T cytotoksycznych w pamięci, szczególnie tych specyficznych dla Env, pomaga kontrolować replikację wirusa wydaje się nieuzasadniona, ponieważ wyższy poziom cytotoksycznych limfocytów T specyficznych dla Pol był związany z wyższym wiremią we krwi obwodowej komórki jednojądrzaste (Tabela 2 w artykule) i, po zredukowaniu do zmiennej binarnej, z wyższymi poziomami RNA HIV w osoczu (Tabela 3 w artykule).
Nie dostosowanie się do początkowej liczby limfocytów CD4 + może również tłumaczyć związek pomiędzy wyższym poziomem cytotoksycznych limfocytów T swoistych względem HIV-1 względem Env-1 a dłuższym czasem do zmniejszenia liczby komórek CD4 + do poziomu poniżej 300 na milimetr sześcienny. Pomocne byłoby również poznanie związku między limfocytami T cytotoksycznymi o specyficznościach innych niż Env i spadkiem liczby limfocytów CD4 + do poziomu poniżej 300 na milimetr sześcienny, ponownie dostosowanego do początkowej liczby limfocytów CD4 +.
Andrew N. Phillips, Ph.D.
Royal Free Hospital School of Medicine, Londyn NW3 2PF, Wielka Brytania
Odniesienie1. Musey L, Hughes J, Schacker T, Shea T, Corey L, McElrath MJ. Odpowiedzi limfocytów T, obciążenia wirusem i postępu choroby we wczesnym zakażeniu ludzkim wirusem upośledzenia odporności typu 1. N Engl J Med 1997; 337: 1267-1274
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Tabela 1. Tabela 1. Związek odpowiedzi cytotoksycznych z limfocytami T z obciążeniem wirusowym i liczbą komórek T CD41 we wczesnej infekcji HIV-1. Do redakcji: Ponieważ bezwzględna liczba limfocytów CD4 + nie determinuje funkcji pomocniczej, a ponieważ dysfunkcja komórek pomocniczych występuje u osób z wczesną infekcją i względnie normalną liczbą limfocytów T CD4 + (dane niepublikowane), nie dostosowaliśmy się do liczby komórek CD4 +, gdy Zbadaliśmy związek pomiędzy cytotoksycznością swoistą wobec HIV-1 a wiremią w naszym badaniu. Niemniej jednak, w odpowiedzi na komentarze dr. Phillipsa, porównaliśmy analizę jednowymiarową z analizą wieloczynnikową, dostosowując do liczby limfocytów CD4 + (Tabela 1). Nasze odkrycia są niezmienione i wskazują na odwrotną korelację pomiędzy cytotoksycznymi limfocytami T specyficznymi dla HIV-1 a RNA HIV-1 w osoczu. Istotnie, korelacja była najsłabsza zaraz po zakażeniu i to odkrycie można wytłumaczyć dużą fluktuacją obciążenia wirusem podczas tego okresu.1 Wyższe poziomy odpowiedzi cytotoksycznych swoistych dla Gag były również związane z niższym miano wirusa w niektórych analizach (tabela 2 w naszym artykule), co wraz z odpowiedziami specyficznymi dla Env uzasadnia nasz wniosek, że indukcja limfocytów T cytotoksycznych w pamięci przyczynia się do kontroli replikacji wirusa.
Zależność między częstością wyjściowych cytotoksycznych limfocytów T rozpoznających Env HIV-1 a spadkiem liczby komórek CD4 + do poziomu mniejszego niż 300 na milimetr sześcienny, po skorygowaniu o początkową liczbę CD4 +, nie zmienia się (nieskorygowane względne ryzyko, 0,18; skorygowane ryzyko względne, 0,22), chociaż błąd standardowy wzrasta (przedziały ufności 95%: nieskorygowane, 0,03 do 0,98; skorygowane, 0,04 do 1,39) Poziomy prekursorów częstotliwości specyficznych dla Gag lub specyficznych dla Pol nie mają praktycznie żadnej wartości prognostycznej przy określaniu spadków liczby komórek CD4 + do poziomu mniejszego niż 300 na milimetr sześcienny (względne ryzyko skorygowane o liczbę CD4 +: Gag, 0,74 [P = 0,69]; Pol, 1,03 [P = 0,97]). Tak więc ponownie stwierdzamy, że odpowiedzi specyficzne dla Env mogą przyczyniać się do opóźnienia w rozwoju choroby HIV-1.
Dr med. M. Juliana McElrath.
Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98104
James Hughes, Ph.D.
Luwy Musey, MD
University of Washington, Seattle, WA 98105
Odniesienie1. Schacker T, Hughes J, Shea T, Coombs R, Corey L. Biologiczna i wirusologiczna charakterystyka pierwotnego zakażenia HIV. Ann Intern Med (w druku).
Google Scholar
[więcej w: belimumab, sklerodermia, busulfan ]
[hasła pokrewne: acetylowany adypinian diskrobiowy, aktualne wystepowanie grzybow, alfa pvp skutki uboczne ]