Podane wartości to środki. SD zmigrowanej liczby komórek obserwowanej w 10 polach przy × 400. (a) MK o wskazanych stężeniach 0. 1000 ng / ml dodawano do studzienki zawierającej makrofagi. (b) Filtry w studzience zawierającej makrofagi były powlekane z jednej strony MK w stężeniach 1. 200. g / ml. (c) MK o stężeniu 100 ng / ml dodano do studzienki zawierającej komórki mięśni gładkich. hMK, ludzki MK wytwarzany w drożdżach. mMK, mysi MK wytwarzany przez bakulowirusowy układ ekspresyjny (39). CM, kondycjonowana pożywka komórek mięśni gładkich. Wpływ MK na komórki mięśni gładkich określono również za pomocą zmodyfikowanego testu komory Boydena. Rozpuszczalny MK w stężeniu 100 ng / ml zwiększył migrację o 1,8 razy, a efekt ten był znaczący (P <0,01) (Figura 7c). W kondycjonowanej pożywce z komórek mięśni gładkich, zwiększała się migracja komórek mięśni gładkich, a dodanie MK dalej zwiększało migrację o 2,0 razy (Figura 7c). MK nie promował proliferacji komórek mięśni gładkich, co oceniono za pomocą testu MTT (dane nie pokazane). Dyskusja Stosując myszy z niedoborem MK, stwierdziliśmy, że MK odgrywa kluczową rolę w powstawaniu neointimy. Wniosek ten poparto odkryciem, że podawanie myszy z niedoborem MK do MK spowodowało wznowienie powstawania błony wewnętrznej. MK znaleziono również w miejscach powstawania błony wewnętrznej przed i podczas zdarzenia. Ilościowa analiza mRNA MK w układzie szczurzym wykazała, że poziom mRNA MK wzrasta podczas procesu powstawania nowej błony wewnętrznej. Uważa się, że komórki zapalne migrujące do ścian naczyń wydzielają czynniki, które sprzyjają migracji i / lub proliferacji komórek mięśni gładkich (1, 2). Znaczenie rekrutacji komórek zapalnych w powstawaniu neointimy zostało zweryfikowane za pomocą myszy z niedoborem P-selektyny, w których powstawanie neointimy było tłumione przy równoczesnej supresji w rekrutacji komórek CD45-dodatnich (30). Ponadto, gdy myszy z niedoborem receptora chemotaktycznego białka-1 makrofagów krzyżowano z myszami z niedoborem apoE, rozwój miażdżycy występujący w tej ostatniej był znacznie osłabiony (7). Stwierdziliśmy, że rekrutacja komórek zapalnych CD45-pozytywnych została prawie całkowicie wyeliminowana w Mdk. /. myszy. Jest mało prawdopodobne, aby było to spowodowane zmienioną charakterystyką komórek zapalnych w Mdk. /. myszy, ponieważ MK zwiększyła migrację makrofagów pochodzących z Mdk. /. myszy w zmodyfikowanym teście komorowym Boydena (dane nie pokazane). Wiadomo, że MK promuje chemotaksję neutrofili (31), a w niniejszym badaniu wykazaliśmy, że MK sprzyja migracji makrofagów. PTN / HB-GAM jest chemotaktyczny dla neuronów (32) i osteoblastów (33). Dlatego jest wysoce prawdopodobne, że rekrutacja komórek zapalnych jest kluczową rolą MK w powstawaniu neointimy. Głównym problemem powstawania neointimy jest odpowiedź komórek mięśni gładkich. W modelu z urazowym balonem szczurów uważa się, że odpowiedź komórek mięśni gładkich na znieczulenie neointimy składa się z 3 etapów: mianowicie replikacji w mediach, migracji od mediów do błony wewnętrznej i proliferacji w obrębie neointimy (2). Tworzenie Neointimy w modelu ligacji myszy przebiega według tych samych kroków (20, 30). Zasadniczy czynnik wzrostu fibroblastów uwolniony z umierających komórek mięśni gładkich wydaje się uczestniczyć w pierwszym etapie (34). Myszy z niedoborem MK wykazywały pogrubienie po podwiązaniu, które było porównywalne do tego u myszy typu dzikiego. Tak więc, początkowa reakcja na indukcję obrzękowej błony wewnętrznej nie jest dotknięta niedoborem MK, ale wpłynęła na drugi i / lub końcowy etap. Nie wykryliśmy aktywności MK promującej wzrost w kierunku hodowanych komórek mięśni gładkich, chociaż inni badacze uprzednio zgłaszali umiarkowaną aktywność (35) Jednakże MK wykazywał znaczącą aktywność promującą migrację w stosunku do hodowanych komórek mięśni gładkich. W związku z tym MK może promować powstawanie neointimy przez 2 drogi: rekrutację komórek zapalnych wydzielających czynniki działające na komórki mięśni gładkich i bezpośrednie działanie na komórki mięśni gładkich. Te 2 trasy mogą współpracować w celu wywarcia pełnej funkcji MK in vivo. Kilka odczynników, w tym heparyna, analog somatostatyny i inhibitory enzymu konwertującego angiotensynogen, zostały klinicznie użyte w próbach stłumienia restenozy, ale próby te zawiodły z powodu skutków ubocznych lub różnic związanych z gatunkami (36. 38). Identyfikacja MK jako cząsteczki zaangażowanej w tworzenie neointimy umożliwi rozwój nowych podejść do zapobiegania restenozie i ewentualnie miażdżycy tętnic poprzez hamowanie aktywności MK lub ścieżek sygnałowych poniżej czynności MK. Przeciwciała anty-MK i odczynniki antysensowne są oczywistymi kandydatami inhibitorów MK. Jednocześnie konieczne jest przeanalizowanie ekspresji MK w ludzkich próbkach patologicznych w celu potwierdzenia, że MK jest wyrażany w sposób podobny do obserwowanego w modelach zwierzęcych. Podziękowania Podziękowania dla M. Ishihary i K. Aoki za pomoc sekretarską. Prace te zostały wsparte grantami Ministerstwa Edukacji, Nauki, Sportu i Kultury w Japonii, w tym dotacji na badania Centrum Doskonałości. [podobne: babka płesznik dawkowanie, alfa pvp skutki uboczne, acetylowany adypinian diskrobiowy ]
winstrol
psychoterapeuta warszawa zieleniewska.pl
Polecamy niezawodne idealnie pasujące do broni szafy na broń S1 zgodne z UoBiA do broni krótkiej jak i broni długiej
Random entries
aids pomoc
Po znieczuleniu Nembutalem (Abbott Laboratories, North Chicago, Illinois, USA) tętnicę szyjną podwiązano w pobliżu rozwidlenia tętnic szyjnych, jak opisali Kumar i Lindner (20). W badaniu pompy, białko MK w roztworze… Read More aids pomoc
podwyższony poziom erytrocytów w krwi
DevURLDane są reprezentatywne dla 4 eksperymentów. Ponieważ Ser345 znajduje się w sekwencji rozpoznawanej i ufosforylowanej przez MAPK (-PXSP-), zbadaliśmy, która MAPK była zaangażowana w GM-CSF. i TNF-a indukowała fosforylację p47phox… Read More podwyższony poziom erytrocytów w krwi
Tags
acetylowany adypinian diskrobiowy
aktualne wystepowanie grzybow
aktualne występowanie grzybów
alfa pvp skutki uboczne
artefakty ruchowe
ashwagandha skutki uboczne
babka płesznik dawkowanie
baclofen alkoholizm
badanie trus
badanie żywej kropli krwi wrocław
ból pod lewą łopatką przyczyny
kątnica jelita grubego
olej rydzowy właściwości
serwatka z mleka owczego
turkuć podjadek ciekawostki
urobilinogen
urobilinogen w moczu norma
wodniak powrózka nasiennego
występowanie grzybów
złamanie collesa
żółty stolec