Ekspresja Bcl-x w prekursorach erytroidalnych od pacjentów z czerwienicą prawdziwą ad 6

Co ciekawe, czterech pacjentów z czerwienicą prawdziwą, którzy byli badani w momencie diagnozy, miało najwyższy odsetek komórek, które były pozytywne zarówno dla glikoforyny A, jak i Bcl-x (zakres 33,1 do 52,6 procent). Dyskusja
Komórki progenitorowe erytroidów od normalnych osobników rozwijają się w kolonie w hodowli tylko wtedy, gdy dodaje się erytropoetynę.15 Przeciwnie, komórki progenitorowe erytrocytów ze szpiku kostnego lub krwi obwodowej pacjentów z czerwienicą prawdziwą tworzą kolonie w nieobecności erytropoetyny.16,17 Erytropoetyna Niezależne tworzenie się kolonii erytrocytów jest cechą charakterystyczną czerwienicy prawdziwej i można ją wykorzystać do odróżnienia czerwienicy prawdziwej od wtórnej policytemii.18 Erytropoetyna jest potrzebna do normalnego dojrzewania erytroidalnego, 15,19, ale mechanizm, za pomocą którego kontroluje ten proces, jest nieznany. Jest możliwe, że erytropoetyna zachowuje żywotność komórek podczas różnicowania erytroidalnych komórek progenitorowych. Niedawno odkryliśmy, że erytropoetyna hamuje apoptozę mysich komórek progenitorowych HCD-57 przez promowanie ekspresji Bcl-XL i Bcl-2, dwóch inhibitorów apoptozy.10 W niniejszym badaniu wykazaliśmy, że Bcl-x wyraża się głównie w zależne od erytropoetyny etapy normalnego różnicowania erytroidalnego. Dojrzałe erytroblasty wykazują niewielki lub brak Bcl-x, podczas gdy niedojrzałe erytroblasty (proerytroblasty i bazofilne erytroblasty) są dodatnie dla Bcl-x. Jednak u pacjentów z czerwienicą prawdziwą komórki erytroidalne we wszystkich stadiach różnicowania wyrażają Bcl-x; w istocie bardziej dojrzałe erytroblasty wyrażają najwyższy poziom Bcl-x. In vitro, progenitory czerwienicy prawdziwej ulegają różnicowaniu erytroidowemu w obecności erytropoetyny, ale w przypadku braku erytropoetyny proces różnicowania jest przyspieszany. Podobne zjawisko wystąpiło w przypadku erytroidalnych komórek progenitorowych HCD-57, które zostały transdukowane wektorem retrowirusowym Bcl-xL. 10 Podsumowując, badania te sugerują, że erytropoetyna nie indukuje różnicowania erytroidalnego, ale raczej promuje różnicowanie poprzez dostarczanie sygnałów przeżycia.
Nasze stwierdzenie, że prekursory erytrocytów od pacjentów z czerwienicą prawdziwą nie podlegają apoptozie in vitro pod nieobecność erytropoetyny, dokonano na komórkach uzyskanych od pacjentów, którzy byli leczeni hydroksymoczanem lub badali w momencie rozpoznania. W obu przypadkach kolonie erytroidalne, które powstały w hodowli były nierozróżnialne pod względem ekspresji Bcl-x i dojrzewania erytroidalnego (dane nie przedstawione); jednak liczba kolonii była konsekwentnie niższa u leczonych pacjentów, najprawdopodobniej ze względu na hamujący wpływ hydroksymocznika na cykl komórkowy 20. Nasze wyniki sugerują, że deregulacja Bcl-x u progenitorów erytrocytów może być odpowiedzialna za gromadzenie się erytroidów. komórki u pacjentów z czerwienicą prawdziwą, ponieważ dominującą postacią informacyjnego RNA Bcl-x w tych komórkach jest Bcl-xL, który jest represorem apoptozy. Zauważyliśmy również niewielką lub brak ekspresji Bcl-2 w progesteronach erytrocytów od pacjentów z czerwienicą prawdziwą hodowaną bez erytropoetyny (dane nie przedstawione). Jednak wzór barwienia Bcl-2 w komórkach erytroidalnych jest bardzo słaby, co utrudnia wykluczenie możliwości, że Bcl-2 przyczynia się do akumulacji komórek erytroidalnych u pacjentów z czerwienicą prawdziwą.
Rozpoznanie czerwienicy prawdziwej opiera się głównie na kryteriach stosowanych przez Grupę Badawczą Polycythemia Vera21 w celu uzyskania jednolitej populacji pacjentów do oceny terapeutycznej.
[podobne: ceftriakson, teosyal, bikalutamid ]
[hasła pokrewne: acetylowany adypinian diskrobiowy, aktualne wystepowanie grzybow, alfa pvp skutki uboczne ]