Ekspresja Bcl-x w prekursorach erytroidalnych od pacjentów z czerwienicą prawdziwą ad 7

Jednak niektórzy pacjenci mają zaburzenie mieloproliferacyjne przypominające czerwienicę prawdziwą, ale nie spełniają wszystkich kryteriów. Niezależny od erytropoetyny wzrost kolonii erytroidalnych w półstałej kulturze może być przydatnym narzędziem diagnostycznym do odróżniania czerwienicy prawdziwej od innych zaburzeń mieloproliferacyjnych i wtórnej erytrocytozy; jednakże progesteronu erytroidalnego niektórych pacjentów z niezbędną nadpłytkowość mają podobne zachowanie in vitro.22 Jest oczywiste, że lepsze zrozumienie zmian molekularnych może poprawić naszą zdolność do diagnozowania czerwienicy prawdziwej. Stwierdziliśmy, że średnia liczba komórek Bcl-x-dodatnich w populacji niosącej marker glikowanej erytroidu A była istotnie wyższa w szpiku kostnym pacjentów z czerwienicą prawdziwą niż w szpiku kostnym zdrowych osób i pacjentów z nadpłytkowością samoistną, przewlekłą postacią szpiku kostnego. białaczka lub wtórna erytrocytoza. Jednak odsetek komórek Bcl-x-dodatnich u 7 z 14 pacjentów z czerwienicą prawdziwą był podobny do stwierdzonego u pacjentów z wtórną erytrocytozą. Sześciu z tych siedmiu pacjentów leczono hydroksymoczanem. Ponieważ komórki erytroidalne od pacjentów z czerwienicą prawdziwą leczonych hydroksymocznikiem dają mniej kolonii w półstałej hodowli niż komórki od zdrowych osobników, jest prawdopodobne, że cytoredukcyjny efekt hydroksymocznika odpowiada za względnie małą liczbę komórek pozytywnych zarówno dla glikoforyny A, jak i dla Bcl-x w szpiku kostnym leczonych pacjentów. Natomiast czworo pacjentów badanych w momencie rozpoznania miało najwyższy odsetek komórek erytroidalnych Bcl-x-dodatnich. Te wstępne dane sugerują, że liczba komórek dodatnich zarówno dla glikoforyny A, jak i Bcl-x może być pomocna w potwierdzeniu rozpoznania czerwienicy prawdziwej.
Podsumowując, proponujemy, aby ekspresja Bcl-x niezależna od erytropoetyny mogła spowodować akumulację komórek erytroidalnych w czerwienicy prawdziwej. Może być zaangażowany konstytutywnie aktywowany lub nadwrażliwy receptor erytropoetynowy, ale mutacje genu receptora erytropoetyny są wykrywane tylko w niektórych przypadkach dziedzicznej czerwienicy.23,24 Niedawne badania sugerują, że zwiększony poziom białka wiążącego insulinopodobny czynnik wzrostu u pacjentów z czerwienicą prawdziwą może wyjaśniać zwiększoną wrażliwość progesteronów erytrocytów na insulinopodobny czynnik wzrostu I i wynikającą z tego nadprodukcję komórek erytroidalnych.25,26 Zgodnie z tą propozycją, insulinopodobny czynnik wzrostu I wykazano, że tłumi apoptozę w progesteronach erytrocytów i komórkach szpikowych.27,28 Rola insulinopodobnego czynnika wzrostu I w niezależnej od erytropoetyny ekspresji białka hamującego apoptozę Bcl-x będzie musiała zostać podjęta w przyszłych badaniach.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez dotację (FISS-94/1415) od Fondo de Investigaciones Sanitarias, dotację (SAF-96/0274) od Planu Nacional de Investigacion y Desarrollo (do Dr. Fernández-Luna) i stypendium podoktoranckie z Fundacion Marqués de Valdecilla (do Dr Benito).
Jesteśmy wdzięczni Dr. Craigowi Thompsonowi za hojne dostarczanie przeciwciał monoklonalnych anty-Bcl-x i Dr. Francesco Lo Coco, Mario Cazzola i Gabriel Nú.ez za krytyczną recenzję manuskryptu.
Author Affiliations
Od Servicio de Immunologia (MS, AB, CS, JLF-L.) I Servicio de Hematologia (CR, IO), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, Hiszpania.
Prośba o przedruk do Dr. Fernández-Luny w Servicio de Immunologia, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, INSALUD, 39008 Santander, Hiszpania.
[patrz też: flexagen, Corsodyl, atropina ]
[przypisy: artefakty ruchowe, ashwagandha skutki uboczne, babka płesznik dawkowanie ]