Ekspresja Bcl-x w prekursorach erytroidalnych od pacjentów z czerwienicą prawdziwą

Czerwienica prawdziwa to klonalne zaburzenie krwiotwórcze komórek macierzystych charakteryzujące się erytrocytozą i, w większości przypadków, granulocytozą i trombocytozą. Nadprodukcja erytrocytów występuje w nieobecności rozpoznawalnego bodźca fizjologicznego, ponieważ poziomy erytropoetyny w surowicy są prawidłowe lub niższe niż normalne.1,2 W czerwienicy prawdziwej występują erytroplasty zależne od erytropoetyny, ale ułamek progesteronu erytropoetyny jest niezależny od erytropoetyna.3 Zwykle erytropoetyna ma zasadnicze znaczenie dla przeżycia i dojrzewania zaangażowanej jednostki tworzącej kolonię – progenitorów erytrocytów i wczesnych erytroblastów.4-6 Wykazaliśmy, że Bcl-xL, członek rodziny białek Bcl-2, które hamują apoptozę, 7 ulega ekspresji w liniach komórkowych ludzkiej erytroleukemii i może regulować przeżycie komórek erytroidalnych podczas różnicowania. 9,9 Wykazaliśmy również, że w nieobecność erytropoetyny, zależna od erytropoetyny mysiej linii komórek progenitorowych erytroidów HCD-57 szybko obniża ekspresję zarówno Bcl-XL, jak i Bcl-2 i ulega apoptozie. Ponadto, ektopowa ekspresja Bcl-xL (za pomocą wektor retrowirusowy) ratuje komórki HCD-57 pozbawione erytropoetyny przed apoptozą, co sugeruje, że erytropoetyna hamuje apoptozę w komórkach progenitorowych erytrocytów poprzez Bcl-xL i Bcl-2.10
W niniejszych doświadczeniach przeanalizowaliśmy ekspresję Bcl-x w erytroidalnych koloniach pochodzących ze szpiku kostnego lub komórek krwi obwodowej pacjentów z czerwienicą prawdziwą. Stwierdziliśmy, że komórki erytroidalne niezależne od erytropoetyny wyrażają wysokie poziomy Bcl-x, gdy są hodowane pod nieobecność erytropoetyny, że Bcl-xL była dominującą postacią Bcl-x ocenianą za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT- PCR) i że ekspresja białka Bcl-x w komórkach erytroidalnych szpiku kostnego jest znacznie wyższa u pacjentów z nieleczoną czerwienicą prawdziwą niż u pacjentów z innymi zaburzeniami mieloproliferacyjnymi lub wtórną erytrocytozą.
Metody
Osoby badane
Przebadaliśmy 33 pacjentów z zaburzeniami mieloproliferacyjnymi (14 z czerwienicą prawdziwą, 9 z nadpłytkowością samoistną i 10 z przewlekłą białaczką szpikową), 12 pacjentów z wtórną erytrocytozą i 8 normalnych osobników, którzy byli dawcami szpiku kostnego.
Rozpoznanie czerwienicy prawdziwej wymagało czterech z następujących kryteriów: zwiększenie masy czerwonych krwinek (> 32 ml na kilogram masy ciała u kobiet i> 36 ml na kilogram u mężczyzn); splenomegalia; normalne nasycenie tlenem tętniczym (> 91 procent) w obecności zwiększonej masy czerwonych krwinek; zwiększoną liczbę płytek krwi (> 400 000 na milimetr sześcienny) lub liczbę białych krwinek (> 12 000 na milimetr sześcienny) lub obie te wartości; i nadkomórkowość szpiku kostnego z hiperplazją megakariocytową i brak magazynów żelaza lub niskich poziomów erytropoetyny (<30 U / ml) w obecności zwiększonej masy czerwonych krwinek. Rozpoznanie niezbędnej nadpłytkowości12 wykonano, gdy pacjent spełniał wszystkie następujące kryteria: liczba płytek krwi większa niż 600 000 na milimetr sześcienny; brak możliwej do zidentyfikowania przyczyny trombocytozy; normalna masa czerwonych krwinek; brak klinicznie znaczącego zwłóknienia szpiku kostnego; i brak chromosomu Philadelphia oraz obecność nadkomórkowości w szpiku kostnym z zaznaczonym hiperplazją megakariocytową [przypisy: Choroba Perthesa, suprasorb, sklerodermia ] [podobne: baclofen alkoholizm, badanie trus, badanie żywej kropli krwi wrocław ]