gorączka i wysypka na plecach

W ten sposób uniknie się odpowiedniego skurczenia sarkomeru, co spowoduje kompensacyjny przerost, jak widać w modelach zwierzęcych (30, 31). Ostatnio doniesiono, że 2 mutacje z błędami w ACTC powodują idiopatyczną kardiomiopatię rozstrzeniową (IDC) w 2 niepowiązanych rodzinach (24). Mutacje zlokalizowano w unieruchomionym końcu aktyny, która wiąże się z polipeptydami kotwiczącymi w pasmach Z. Zmieniona aktyna została zasugerowana w celu osłabienia przekazywania siły przez wadliwe przyłączenie do polipeptydów kotwiczących. Dlatego wydaje się prawdopodobne, że mutacje w ACTC prowadzą do FHC, gdy obejmują wytwarzanie siły w sarcomere, i do IDC, gdy obejmują przenoszenie siły z sarcomere do otaczającej syncytium. Hipoteza ta jest poparta analizami myszy transgenetycznie zmodyfikowanej z nokautem ACTC w celu ekspresji aktyny a-centralnej zamiast a-aktyny-serca w mięśniu sercowym (30). Te 2 aktyny różnią się o 5 aminokwasów w pozycjach przypuszczalnych miejsc wiązania do miozyny i polipeptydów kotwiczących (27, 28). Serca tych myszy miały cechy FHC: miały dysfunkcję rozkurczową i były przerośnięte, z tymi samymi objawami histologicznymi, co u ludzi. Ponadto serca miały cechy IDC: były powiększone i miały upośledzoną funkcję skurczową. W oparciu o podobieństwa między odkryciami u ludzi, u których mutacje w różnych funkcjonalnych domenach a-aktyny kardiologicznej mogą prowadzić do FHC lub IDC, a odkrycia w modelu myszy, mające cechy obu chorób, sugerowany mechanizm patofizjologiczny wydaje się być bardzo możliwe. Figura 3 Schematyczne przedstawienie stereo monomeru aktyny w oparciu o strukturę krystaliczną aktyny (33). Domniemane miejsca wiązania z miozyną są na żółto (28). Aminokwas Ala295 zmutowany w rodzinie FHC jest przedstawiony na czerwono i umiejscowiony na powierzchni aktyny w pobliżu możliwego miejsca wiązania miozyny. 2 aminokwasy zmutowane w IDC (Arg312 i Glu361) są przedstawione na fioletowo. Różnice aminokwasowe między a-kardiologiczną aktyną i aktyną a-centrum ekspresjonowaną transgenetycznie zmodyfikowaną myszą ACTC są przedstawione na zielono. Liczbę przygotowano przy użyciu bazy danych białek (34). Podziękowania Dziękujemy KE S. Rensen i JJ Hansen za przydatne dyskusje, a U. Steffensen za doskonałą pomoc techniczną. Prace te były wspierane przez Wydział Nauk o Zdrowiu (University of Aarhus), The Danish Heart Foundation, The Danish Medical Research Council, The Novo Nordic Foundation oraz The Institute of Experimental Clinical Research (University of Aarhus).
[patrz też: artefakty ruchowe, złamanie collesa, wodniak powrózka nasiennego ]