kluczbork endokrynolog

Te miopatie obejmują choroby wielominutowe, które charakteryzują się osłabieniem mięśni związanym z wieloma obszarami dezorganizacji miofibrylacji i utratą enzymów oksydacyjnych podobnych do CCD (50), do fenotypu charakteryzującego się cięższym uogólnionym osłabieniem mięśni, które jest prawdopodobnie związane z wadami zarówno w zestawie, jak i w stabilności RyR1, prowadząc do zmniejszenia liczby kanałów uwalniania Ca2 + RyR1 SR w SR (31). Mutacje powodujące dystrofię mięśniową. Zmodyfikowana homeostaza Ca2 + jest prawdopodobnie kluczowa dla patogenezy najczęstszych postaci dystrofii mięśniowej spowodowanej brakiem lub tylko częściową ekspresją dystrofiny, dystrofii mięśniowej Duchenne a (DMD) i dystrofii mięśniowej Beckera (BMD). Brak dystrofiny prowadzi do rozerwania dużego kompleksu dystroglikanów, który obejmuje błonę mięśniową i łączy wewnątrzkomórkowy cytoszkielet aktyny z ECM. Rozerwanie kompleksu dystroglikanu powoduje zwiększoną łamliwość błony i pośrednio upośledza homeostazę Ca2 + (51, 52), chociaż dokładne mechanizmy zaangażowane w te ostatnie pozostają w pełni wyjaśnione. Jako mechanizm przyczyniający się do patogenezy DMD zaproponowano zwiększony przepływ Ca2 + przez sarkolemmę i aktywację ścieżek śmierci komórek (52). Interesujące jest to, że ostatnio obserwuje się zmiany w magazynach i uwalnianiu SR Ca2 + w mdx (z niedoborem dystrofiny) mysim modelu DMD (30, 53-55). Zwiększony pobór mitochondrialnego Ca2 + prowadzący do śmierci komórki został zaproponowany jako czynnik przyczyniający się do osłabienia mięśni związanego z DMD (53). W jaki sposób zmiany w funkcji RyR1 mogą przyczyniać się do nieprawidłowości w homeostazie Ca2 + w dystrofiach mięśniowych, pozostają do ustalenia. Nabyte napięcie mięśniowe SR Ca2 + uwalnianie i zmęczenie mięśni szkieletowych. Wada sprzężenia EC, która spowodowała zmniejszenie ilości Ca2 + uwolnionego z SR podczas skurczu, mogłaby osłabić kurczenie się mięśni i wytwarzanie siły. W 1963 roku Eberstein i Sandow zasugerowali, że hamowanie uwalniania Ca2 + przyczynia się do zmęczenia mięśni (56). Zmniejszenie uwalniania Ca2 + w SR podczas wielokrotnej stymulacji tężcowej występuje w pojedynczych włóknach mięśniowych od myszy (9, 57), pojedynczej całości (58) i ciętych (59) włókien z żab, całego mięśnia od żaby ryczącej (60) i szczurów biegnących do wyczerpania ( 61). Zmniejszenie produkcji siły wynikające ze zmęczeniowej stymulacji może być w dużej mierze, chociaż przejściowo, odwrócone przez kofeinę aktywatora RyR1 (62), chociaż podawanie wystarczającej ilości kofeiny żywemu zwierzęciu w celu poprawy zmęczenia mięśni byłoby prawdopodobnie toksyczne. Co więcej, funkcja kanalika T jest nienaruszona, a wrażliwość Ca2 + w jamie stawowej normalna podczas zmęczenia (63), co sugeruje, że rzeczywiście defekty uwalniania Ca2 + SR odgrywają rolę w zmęczeniu mięśni. Poprzedzenie obniżenia uwalniania Ca2 + w SR podczas powtarzalnej stymulacji tężcowej, powoduje charakterystyczne zmiany w cyklu Ca2 +, w tym wydłużenie fazy zaniku uwalniania Ca2 + (co jest determinowane przez tempo wychwytu zwrotnego Ca2 + SR) i postępujący wzrost spoczynkowej [Ca2 +] cyt (62). Wydłużenie fazy zaniku uwalniania Ca2 + jest zgodne z ciągłym uwalnianiem Ca2 + po początkowym otwarciu i z upośledzoną funkcją pompy zwrotnej SR Ca2 +, sarkoplazmatycznej / endoplazmatycznej retikulum wapnia ATPazy (SERCA1a), prawdopodobnie z powodu utleniania (64). Podniesiona [Ca2 +] cyt została zasugerowana jako inny mechanizm, który może zahamować uwalnianie Ca2 + w SR podczas zmęczenia, być może poprzez osłabione sprzężenie między Cav1.1 i RyR1 lub poprzez bezpośrednie działanie hamujące uwalnianie Ca2 + za pośrednictwem RyR1 (65, 66). Jednym z argumentów przeciwko czysto metabolicznym mechanizmom zmęczenia mięśni i na korzyść istotnej roli defektów w uwalnianiu Ca2 + w SR jest odkrycie, że po intensywnych ćwiczeniach, ludzki mięsień wykazuje trwałą depresję w wytwarzaniu siły, która może utrzymywać się przez kilka dni ( 67)
[hasła pokrewne: kątnica jelita grubego, baclofen alkoholizm, acetylowany adypinian diskrobiowy ]