Konwencjonalny w porównaniu z indywidualną chemioterapią dla ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci ad 7

Niedawne badania akumulacji metotreksatu w limfoblastach białaczkowych wykazały, że blastry linii T akumulują aktywne metabolity (metotreksatowe poliglutaminiany) mniej entuzjastycznie niż blasty linii B, ale wyższe dawki mogą skutkować większymi nagromadzeniami.19-22 Ulepszenia w leczeniu białaczki linii T zostały częściowo przypisane zastosowaniu wyższych dawek metotreksatu (5 g na metr kwadratowy), 23, które przyniosły stężenia powyżej docelowego zakresu w naszym badaniu. Nasze odkrycia, że indywidualne różnice w klirensie leków mogą powodować różnice w skuteczności i że te różnice mogą być przezwyciężone częściowo przez zindywidualizowaną terapię, nie są bezprecedensowe. Inne leki o względnie wąskim indeksie terapeutycznym, takie jak antybiotyki aminoglikozydowe, cyklosporyna i środki przeciwdrgawkowe, podaje się zwykle w zindywidualizowanych dawkach.
Nasze odkrycia rodzą pytanie, czy konieczne jest zindywidualizowanie dawek środków przeciwbiałaczkowych u wszystkich dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną linii B. Stwierdziliśmy, że zindywidualizowanie dawki metotreksatu jest korzystne, ale to podejście może nie dotyczyć wszystkich środków przeciwbiałaczkowych; nie było dowodów na korzyści w zindywidualizowaniu dawek tenipozydu i cytarabiny. Wyniki te sugerują, że metotreksat może być najważniejszym lekiem dostosowującym dawkę w schemacie leczenia podobnym do naszego. Alternatywą dla zindywidualizowania dawki metotreksatu jest wybór dawki, która wytwarza odpowiednie stężenia nawet u pacjentów z szybkim klirensem leku (np. 2,5 g na metr kwadratowy u pacjentów z białaczką linii B), chociaż potencjał większej neurotoksyczności może ograniczyć to strategia. Ze względu na niewielkie różnice w klirensie leku u poszczególnych pacjentów, w porównaniu z różnicami między pacjentami, możliwe jest zastosowanie pojedynczej oceny klirensu (po pierwszej dawce) w celu dostosowania dawek dla wszystkich kolejnych kursów leczenia.
Możliwe, że przy bardziej agresywnym leczeniu białaczki optymalizacja dawki będzie mniej ważna. Jednak obecnie analizowane są mniej intensywne protokoły leczenia pacjentów z białaczką o korzystnych cechach genetycznych i klinicznych, aby zapobiec poważnym skutkom toksycznym.24,25 Niestety, nawet przy najbardziej wyrafinowanych metodach przypisywania ryzyka, niektóre z nich prawdopodobnie są niższe – u pacjentów z rzutami występują nawroty, gdy stosuje się mniej intensywne schematy leczenia.
Pozostaje ustalić, czy łatwo monitorowane biologiczne punkty końcowe (np. Liczba leukocytów) mogą być stosowane do identyfikacji pacjentów, którzy otrzymują nieodpowiednie dawki środków przeciwbiałaczkowych. Niemniej jednak, u pacjentów otrzymujących chemioterapię skojarzoną ze środkami, które mają nakładające się efekty toksyczne, pomiar stężenia leku w osoczu może być najlepszą metodą określenia, czy odpowiednie dawki są stosowane u poszczególnych pacjentów.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Częściowo wspierane przez granty z National Institutes of Health (CA20180, R37 CA36401, CA51001 i CA21765), State of Tennessee oraz amerykańskie libańskie stowarzyszone organizacje charytatywne.
Jesteśmy wdzięczni wszystkim osobom zaangażowanym w leczenie pacjentów i indywidualizacji dawek, w tym dr DK Baker, F. Behm, M. Christensen, WM Crist, E. Gregory, DA Kalwinsky, HH Mahmoud, J. Mirro, S. Raimondi, WM Roberts, R. Riberio, GK Rivera, MH Sanders, JT Sandlund, V. Santana, JV Simone, CF Stewart i L. Stricklin; N. Kornegay za jej doświadczenie w zarządzaniu bazami danych i kontroli jakości; naszym oddanym stypendystom, dr. WP Petros, TS Madden, M. Sunderland, HL McLeod, DJ Murry, R. Evans, TW Synold, DS Sonnichsen, S. Baker, M. Tonda, C. Kearns i A. Galpin; technologom medycznym CR Stewart, ET Melton, M. Needham, B. Alexander, M. Chung i L. McNinch oraz pielęgniarkom badawczym S. Ring, L. Walters, T. Kuehner i M. Edwards; Y. Yanshevskimu za doświadczenie w zakresie modelowania biomedycznego; dla PL Harrison za jej wkład w analizy statystyczne; i co najważniejsze, dla pacjentów i rodziców, którzy zgłosili się na ochotnika do udziału w badaniu.
Author Affiliations
Od Wydziałów Nauk Farmaceutycznych (WEE, MVR, JHR, WRC), Biostatystyki i Epidemiologii (JMB) i Hematologii-Onkologii (C.-HP), Szpitalu Dziecięcym St. Jude Children s; oraz Colleges of Pharmacy (WEE, MVR, JHR, WRC) i Medicine (WEE, C.-HP), University of Tennessee – oba w Memphis.
Prośby o przedruk do Dr. Evansa w St. Jude Children s Research Hospital, 332 N. Lauderdale St., Memphis, TN 38105.
[podobne: dienogest, Corsodyl, teosyal ]
[więcej w: aktualne występowanie grzybów, ból pod lewą łopatką przyczyny, olej rydzowy właściwości ]