Konwencjonalny w porównaniu z indywidualną chemioterapią dla ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci

Ostra białaczka limfoblastyczna u dzieci jest wyleczalna u około 70 procent dzieci.1,2 Wiele dzieci, które nie są wyleczone, ma cechy, które są nieodróżnialne od tych u dzieci, które są wyleczone. Wyjaśniliśmy, że ponieważ ogólnoustrojowy klirens leków przeciwnowotworowych różni się od 3 do 10 pacjentów, 3 osoby z szybkim klirensem leku mogą odnieść mniejsze korzyści niż osoby z wolniejszym klirensem, jeśli dawkę ustala się tylko na podstawie powierzchni ciała. Hipoteza ta była częściowo oparta na naszym odkryciu, że wynik był znacznie gorszy u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną, u których stężenie metotreksatu w osoczu było niskie z powodu szybkiego klirensu niż u osób z wolniejszym klirensem.4 Na podstawie tych danych i podobnych danych farmakodynamicznych w przypadku tenipozydu5 i cytarabiny 6 przeprowadziliśmy prospektywne badanie, w którym pacjenci z ostrą białaczką limfoblastyczną zostali losowo przydzieleni do przyjmowania dawek tych leków, które były oparte na powierzchni ciała lub klirensie leków u każdego pacjenta. Metody
Pacjenci i leczenie
Rycina 1. Rycina 1. Protokół badania dla pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną wieku niemowlęcego leczonych chemioterapią konwencjonalną lub zindywidualizowaną. Po stratyfikacji według liczby leukocytów, wieku, rasy i indeksu DNA pacjenci zostali losowo przydzieleni do leczenia konwencjonalnego lub zindywidualizowanego. Pacjenci w grupie leczonej konwencjonalnie otrzymywali standardowe dawki metotreksatu w dużych dawkach (1500 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała), tenipozyd (200 mg na metr kwadratowy) i cytarabinę (300 mg na metr kwadratowy). Pacjenci w grupie leczenia zindywidualizowanego otrzymywali dawki tych trzech leków, które były oparte na ich odsetku klirensu leku, z docelowym zakresem ekspozycji ogólnoustrojowej (pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas) odpowiadającą 50. do 90. percentyla dla dzieci. odbiór konwencjonalnych dawek leków. Metotreksat w wysokiej dawce podawano w tygodniach 1, 13, 25, 37 i 49; kombinacja tenipozydu i cytarabiny była podawana w tygodniach 7, 19, 31, 43 i 55. Od tygodni do 60 kontynuacji terapii, doustna merkaptopuryna (75 mg na metr kwadratowy na dzień) i pozajelitowy metotreksat (40 mg na metr kwadratowy na tydzień) były podawane przez pięć tygodni po każdym przebiegu wysokodawkowego metotreksatu lub tenipozydu i cytarabiny. Od tygodnia 60 do 120 podano tylko merkaptopurynę i metotreksat.
Od października 1988 r. Do listopada 1991 r. Zarejestrowaliśmy 188 kolejnych pacjentów z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką limfoblastyczną (przedział wiekowy od 4,3 miesiąca do 18,8 lat) w badaniu Total Therapy Study XII w szpitalu St. Jude Children s Research Hospital w Memphis w stanie Tennessee. Figura pokazuje protokół do randomizacji i leczenia. Badanie zostało zatwierdzone przez instytutową komisję odwoławczą, a świadomą zgodę uzyskano od rodziców lub opiekunów pacjentów. Badania diagnostyczne, immunofenotypowanie i analizy cytogenetyczne przeprowadzono w sposób opisany powyżej
Terapia indukcji remisji dla wszystkich pacjentów składała się z prednizonu, winkrystyny, asparaginaz, daunorubicyny, tenipozydu i cytarabiny, podawanych w ciągu czterech tygodni, jak opisano poprzednio.9 Wszyscy pacjenci otrzymywali niskodawkową trimetoprim-sulfametoksazol jako profilaktykę przeciwko zapaleniu płuc wywołanemu przez Pneumocystis carinii.
[podobne: hurtownia portfeli, amiodaron, disulfiram ]
[przypisy: turkuć podjadek ciekawostki, wodniak powrózka nasiennego, urobilinogen w moczu norma ]