mohsin rzeszów

Zgłaszano zmiany w ekspresji eNOS (znanego również jako NOS1), a ekspresja iNOS mięśni szkieletowych (znana również jako NOS2) jest podwyższona w niewydolności serca (99). Wykazano, że ROS i NO modyfikują funkcję kanału RyR1 (15, 19, 20, 22) i są potencjalnie zaangażowane w defekty w prowadzeniu Ca2 + w niewydolności serca. Potrzebne są dalsze badania, aby zidentyfikować bezpośrednie role ROS i NO w zmianie funkcji RyR1 i indukowaniu dysfunkcji mięśni szkieletowych w niewydolności serca. Przeciekający RyR1: wspólny mechanizm upośledzonego wysiłku fizycznego spowodowanego stresem. Czy istnieją podobne mechanizmy leżące u podstaw osłabionej zdolności wysiłkowej pacjentów z niewydolnością serca i zdrowych osób podczas długotrwałego wysiłku fizycznego. Lunde i in. zasugerował, że chociaż akumulacja Na + i K + przyczynia się do zmęczenia mięśni podczas ćwiczeń u zdrowych osób, nieprawidłowości w uwalnianiu Ca2 + z SR mogą odgrywać ważniejszą rolę w ograniczeniu wydolności wysiłkowej u pacjentów z niewydolnością serca (104). Najnowsze dane sugerują, że. Klasyczny. przyczyny zmęczenia mięśni (np. kwasica mleczanowa) (105) mogą nie przyczyniać się do zmęczenia mięśni (106. 108). W kontekście badania alternatywnych wyjaśnień zmęczenia i upośledzenia wydolności wysiłkowej skoncentrowaliśmy się na możliwości, że u pacjentów z niewydolnością serca iu sportowców uczestniczących w długotrwałym wysiłku fizycznym długotrwała aktywacja układu a-adrenergicznego może mieć podobne patofizjologiczne działanie na SR Ca2 + wydanie (rysunek 3). Rzeczywiście, zarówno niewydolność serca, jak i forsowne ćwiczenia charakteryzują się zwiększeniem liczby krążących katecholamin i zwiększonym wytwarzaniem ROS i reaktywnych form azotu (92, 99, 102). Ryc. 3Ca2 + jazda na rowerze w mięśniach normalnych i zestresowanych. (A) W zdrowych mięśniach uwalnianie Ca2 + występuje w skoordynowany sposób podczas skurczu, a [Ca2 +] cyt jest w stanie spoczynku. Organelle (np. Jądro i mitochondria) wyczuwają zmiany w [Ca2 +] cyt, która reguluje funkcje komórkowe, w tym transkrypcję i metabolizm energetyczny. (B) Indukowana przez stres fosforylacja RyR1 za pośrednictwem PKA zmienia sposób, w jaki mięśnie szkieletowe radzą sobie z Ca2 + podczas skurczu i relaksacji. Nadmierne ufosforylowanie RyR1 przez PKA, powodujące wyczerpanie kalstabiny z kompleksu kanałów, prowadzi do wycieku Ca2 + przez SR w mięśniu spoczynkowym, potencjalnie wpływając na funkcje jądrowe i mitochondrialne. Wyciek Ca2 + również zmniejsza obciążenie SR, a mniej Ca2 + jest dostępny do uwolnienia podczas skurczu. Receptor a -AR, P-adrenergiczny. Istnieją istotne i oczywiste różnice między zdrowymi sportowcami a pacjentami z niewydolnością serca. Jednak niewydolność serca i wysiłek fizyczny charakteryzują się zmniejszonym uwalnianiem Ca2 + SR (89, 109). Przeciekające kanały RyR1 zostały pokazane w mięśniu szkieletowym z niewydolnością serca (7, 71) i mięśniu dystroficznym (71). W trakcie ćwiczeń aktywowane są również zależne od Ca2 + szlaki proteolityczne pośredniczone przez kalpany (110). Te podobne mechanizmy są aktywowane w warunkach stresowych, które pierwotnie (zmęczenie mięśni) lub wtórnie (niewydolność serca) wpływają na mięśnie szkieletowe sugerują, że strategie terapeutyczne zaprojektowane do naprawy uszkodzonej sygnalizacji Ca2 + mogą poprawić wydolność wysiłkową u pacjentów z niewydolnością serca i pacjentów z innymi przewlekłymi chorobami związanymi z upośledzona wydolność wysiłkowa (np. rak, AIDS, niewydolność nerek i przewlekła obturacyjna choroba płuc [COPD]). Implikacje terapeutyczne Wysiłki zmierzające do opracowania terapii poprawiających wydolność fizyczną osiągnęły ograniczony sukces. Duży nacisk położono na aktywację ścieżek regeneracji mięśni poprzez rekrutację komórek progenitorowych mięśni szpiku kostnego lub indukowanie komórek satelitarnych (znajdujących się w dojrzałym mięśniu szkieletowym) w celu proliferacji (111, 112)
[hasła pokrewne: występowanie grzybów, wodniak powrózka nasiennego, urobilinogen ]