Hemofilia i inne dziedziczne zaburzenia krwawienia ad

Na szczęście istnieje nadzieja, że terapia genowa może zapewnić bardziej ostateczną i być może bardziej ekonomiczną odpowiedź na problem hemofilii. Ta książka zawiera cenny przegląd różnych aspektów opieki nad pacjentami z hemofilią, głównie z punktu widzenia lekarzy w Wielkiej Brytanii; spośród 19 autorów, 16 pochodzi ze Zjednoczonego Królestwa, a 3 pochodzi ze Stanów Zjednoczonych. Jak można się spodziewać, książka zaczyna się od użytecznego podsumowania aktualnych koncepcji normalnej hemostazy. Genetyka, cechy kliniczne i postępowanie w przypadku hemofilii są dobrze chronione, podobnie jak choroby wirusowe przenoszone przez transfuzję, możliwy rozwój przeciwciał neutralizujących przeciwko (inhibitorom) podawanych czynników krzepnięcia i psychospołeczny wpływ hemofilii. Rozległe uszkodzenia, które mogą wystąpić w układzie mięśniowo-szkieletowym, gdy hemofilia jest niewłaściwie leczona, są dobrze zilustrowane kilkoma uderzającymi obrazami. Continue reading „Hemofilia i inne dziedziczne zaburzenia krwawienia ad”

Hemofilia i inne dziedziczne zaburzenia krwawienia

Hemofilia jest stosunkowo rzadkim zaburzeniem wrodzonym (80 ciężkich przypadków na milion mężczyzn), w którym studenci medycyny zapoznają się głównie z prototypem dziedzicznej choroby dziedzicznej. Pomimo rzadkości zaburzenia, krwawienie (hemarthrosis, krwawienie mięśni, krwiomocz, krwotok śródczaszkowy i krwawienie podczas zabiegu) może obejmować wiele dyscyplin medycznych, a pojedynczy pacjent może zobaczyć wielu lekarzy podczas jego życia. Ta wielojęzyczna książka jest użytecznym przewodnikiem po bieżącym leczeniu hemofilii. W ciągu ostatnich czterech dekad opieka nad pacjentami z hemofilią była niezwykłym połączeniem sukcesu i porażki. Hemofilia została zdefiniowana, a czynniki krzepnięcia odkryto w latach 50. Continue reading „Hemofilia i inne dziedziczne zaburzenia krwawienia”

Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej

W swoim artykule przeglądowym na temat heparyn drobnocząsteczkowych (wydanie 4 września) Dr Weitz stwierdza, że przedoperacyjne dawkowanie może stanowić problem u pacjentów poddawanych znieczuleniu rdzeniowemu, chociaż krwawienie z rdzenia kręgowego jest rzadkie. Cytowane odniesienie Przegląd Bergqvista i wsp. Z 1993 r., W którym odnotowano pojedynczy przypadek krwiaka rdzeniowego wśród szacowanych kilku milionów pacjentów, którzy otrzymywali heparynę drobnocząsteczkową podczas znieczulenia podpajęczynówkowego lub zewnątrzoponowego. Przegląd przedstawiał jedynie europejskie doświadczenia z heparynami drobnocząsteczkowymi w profilaktyce zakrzepicy, ponieważ w tym czasie nie zatwierdzono do użytku w Stanach Zjednoczonych preparatu heparyny drobnocząsteczkowej.
Enoxaparin został zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA) w maju 1993 r. Continue reading „Heparyny o niskiej masie cząsteczkowej”

Przypadek 30-1997: Rozedma śródmiąższowa płuc u dzieci

Duża Pneumatocele u podstawy prawego płuca u dziecka w pełnym cyklu z rozedmą śródmiąższową płucną, wtórną do wentylacji mechanicznej w celu utrzymania krążenia płodowego (panel A) i opróżniania kanału płucnego (panel B). Pneumatocele ewakuowano przez wprowadzenie 8-francuskiego cewnika typu pigtail przy obliczonym tomograficznym przewodniku.
W swojej dyskusji na temat sprawy 30-1997 (wydanie 25 września), Dr Wilson dokonał przeglądu szeregu metod leczenia rozlanej śródmiąższowej rozedmy płucnej u niemowląt. Inną opcją w przypadku większych ogniskowych śródmiąższowych zbiorów powietrznych jest możliwość ewakuacji przezskórnej w ramach tomografii komputerowej. Zastosowaliśmy to podejście w przypadku rozedmy płucnej śródmiąższowej, która rozwinęła się u niemowlęcia w pełnym wymiarze godzin, które otrzymało mechaniczną wentylację nadciśnienia płucnego i uporczywego krążenia płodu. Continue reading „Przypadek 30-1997: Rozedma śródmiąższowa płuc u dzieci”

Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą czesc 4

Różnica między testami wyniosła 15 procent, a zmiana w testach wewnętrznych wyniosła 10 procent. Cytometria przepływowa płytek krwi
Osocze bogate w płytki krwi przygotowane w sposób opisany powyżej inkubowano z niespecyficzną króliczą IgG przeciwko IgG lub antygenem Mpl przez 30 minut w temperaturze 4 ° C, płukano jeden raz, wystawiono na działanie koziego anty-frakcji sprzężonej z fluoresceiną F (ab ) 2 (Boehringer Mannheim, Indianapolis) przez 30 minuty w 4 ° C i przemyto ponownie buforem do przemywania. Następnie 10 000 znakowanych płytek krwi analizowano za pomocą cytometru przepływowego FACScan (Becton Dickinson, San Jose, CA) zgodnie ze specyfikacjami producenta.
Odczynniki i przeciwciała
Przeciwciała anty-fosfotyrozynową PY20 i antysurowicę STAT5 zakupiono z Santa Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA). Surowicę JAK2 zakupiono od Upstate Biotechnology (Lake Placid, NY). Continue reading „Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą czesc 4”

Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą cd

Membranę blokowano roztworem 10 mmoli TRIS na litr, 150 mmol chlorku sodu na litr (pH 7,6) i 1% Tween 20 (TBST) i 5 procent albuminy surowicy bydlęcej w temperaturze pokojowej przez jedną godzinę, przemyto trzy razy. z TBST, a następnie inkubowano w TBST z .g pierwotnego przeciwciała na mililitr na jedną godzinę. Membranę płukano trzy razy, inkubowano przez godzinę z odpowiednim wtórnym przeciwciałem powiązanym z peroksydazą chrzanową rozcieńczonym 1: 10 000 w TBST, a następnie przemywano trzy razy. Detekcję za pomocą ulepszonej chemiluminescencji przeprowadzono zgodnie ze specyfikacjami producenta (Amersham, Arlington Heights, IL). Membrany poddano ponownemu działaniu różnych przeciwciał po odpędzeniu w 62,5 mmolach TRIS na litr (pH 6,7) z 2% SDS i 100 mmolami merkaptoetanolu na litr w temperaturze 70 ° C przez 30 minut. Continue reading „Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą cd”

Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą ad

Ponieważ płytki krwi eksprymują Mpl24 i ponieważ komórki krwi w czerwienicy prawdziwej pochodzą od nieprawidłowego klonu, badaliśmy indukowaną przez trombopoietinę transdukcję sygnału w płytkach krwi. Zaobserwowaliśmy, że fosforylacja białek indukowana przez trombopoetynę in vitro była upośledzona w płytkach od pacjentów z czerwienicą prawdziwą w porównaniu z normalnymi płytkami krwi i że ten defekt sygnalizacyjny był związany ze zmniejszoną ekspresją receptora trombopoetyny w płytkach krwi i megakariocytach. W przeciwieństwie do wcześniej opisanych nieprawidłowości płytek krwi u pacjentów z czerwienicą prawdziwą, które mogą różnić się od pacjenta do pacjenta, 25-27 Niedobór Mpl obserwowano w płytkach krwi od wszystkich 34 pacjentów z czerwienicą prawdziwą, którą badaliśmy. Co więcej, ta nieprawidłowość odróżniła płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą od pacjentów z łagodną (wtórną) erytrocytozą. Metody
Przedmioty
Tabela 1. Continue reading „Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą ad”

Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą

Czerwienica prawdziwa, idiopatyczna zwłóknienie szpiku, przewlekła białaczka szpikowa i nadpłytkowość samoistna są klasyfikowane jako przewlekłe zaburzenia mieloproliferacyjne, ponieważ powstają w wyniku klonalnej ekspansji multipotencjalnej hematopoetycznej komórki progenitorowej, z późniejszym nadprodukcją jednego lub więcej uformowanych elementów krwi.1- 4 Z wyjątkiem przewlekłej białaczki szpikowej, zaburzenia te nie mają markera klonalnego, ich patogeneza jest nieznana, a rozpoznanie zależy od kryteriów klinicznych. Czerwienica prawdziwa charakteryzuje się zwiększoną liczbą erytrocytów, granulocytów i płytek krwi. Ponieważ erytrocytoza jest najbardziej widoczną manifestacją i definiującym klinicznym kryterium czerwienicy prawdziwej, większość badań nad tą chorobą koncentrowała się na erytropoezie. Erytroidowe komórki progenitorowe u pacjentów z czerwienicą prawdziwą rozmnażają się i różnicują in vitro w nieobecności dodanej erytropoetyny, 5,6 i są nadwrażliwe na inne czynniki wzrostu w określonych warunkach.7-10 Jednakże, chociaż erytropoetyna-niezależne tworzenie kolonii erytroidalnych w in vitro jest charakterystyczne dla czerwienicy prawdziwej, nie jest specyficzne dla choroby .11 i nie definiuje granic dotkniętego klonu, ponieważ nie wszystkie komórki progenitorowe z czerwienicy są niezależne od erytropoetyny.6
Biorąc pod uwagę te cechy erytroidalnych komórek progenitorowych w czerwienicy prawdziwej, istnieje znaczne zainteresowanie funkcją receptorów czynników wzrostu w tej chorobie. Jednak ekspresja receptora erytropoetyny i jego zdolność do wiązania z erytropoetyną są prawidłowe w przypadku czerwienicy prawdziwej, 12 oraz nieprawidłowości w genie receptora erytropoetyny nie zostały zidentyfikowane.11,13,14 Mutacje tego genu stwierdzono w rodzinach z dziedziczeniem erytrocytoza, 15,16, ale dotknięci członkowie rodziny nie mają zaburzeń trombopoeza i granulopoeza. Continue reading „Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą”

Chłoniaki

Jako limfomanka bardzo chciałem przeczytać nowy podręcznik Chłoniaki . Stwierdziłem, że jest to dobrze zorganizowana, jasno napisana, kompletna prezentacja biologii, epidemiologii, patologii, prezentacji klinicznych i leczenia chłoniaków. Jest on aktualny i zapewnia doskonałą, spójną dyskusję na temat nowych patologicznych klasyfikacji. Niemniej jednak są pewne rozczarowania. Tytuł nie informuje nas, że książka ta obejmuje zarówno chorobę Hodgkina, jak i chłoniaki nieziarnicze. Continue reading „Chłoniaki”

Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą ad 9

Po drugie, utrata ekspresji receptora czynnika wzrostu może odzwierciedlać niezależność klonalnej komórki progenitorowej w czerwienicy prawdziwej od czynników wzrostu, które są normalnie niezbędne. Po trzecie, zmniejszona ekspresja lub funkcja tych receptorów może wywoływać nieprzewidziane efekty w komórkach, które eksprymują wiele innych receptorów czynników wzrostu. Na przykład, odziedziczone lub eksperymentalnie wywołane mutacje genu receptora erytropoetyny, które powodują skrócenia na końcu karboksylowym, są związane z erytrocytozą z powodu nadwrażliwości na insulinopodobny czynnik wzrostu I, ale nie na erytropoetynę.44 Istnieje ponadto intrygująca obserwacja in vitro że erytroidalne komórki progenitorowe w czerwienicy prawdziwej mają zwiększoną wrażliwość na różne krwiotwórcze czynniki wzrostu, ale głównie na insulinopodobny czynnik wzrostu I.7 Nie możemy stwierdzić, że utrata receptora trombopoetyny jest przyczyną czerwienicy prawdziwej, ale jednolitość tej nieprawidłowości w płytkach krwi i megakariocytach od dotkniętych pacjentów sugeruje, że jest ona ściśle związana z procesem chorobowym. Niezależnie od tego, czy zmniejszona ekspresja Mpl stanowi późną konsekwencję nieprawidłowości powodującej czerwienicę prawdziwą, czy też obowiązkowe wczesne zdarzenie, nasze odkrycie zapewnia nową drogę do badania patogenezy tej choroby.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez grant z National Institutes of Health (R01-H158589, do Dr. Continue reading „Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą ad 9”