Inaktywacja mutacji w genie 1-hydroksylazy D3 1-hydroksywitaminy u pacjentów z krzywicą pseudowitaminową D-Deficiency ad 7

Nie wiemy, w jaki sposób pozostałe dwie mutacje znoszą aktywność 1.-hydroksylazy, ale ponieważ te cztery reszty są wysoce konserwatywne wśród kilku mitochondrialnych enzymów P450, prawdopodobnie będą ważne dla enzymatycznej funkcji tego białka. Dzięki danym uzyskanym w tym badaniu znamy podstawy molekularne wszystkich trzech głównych rodzajów dziedzicznej krzywicy. Fenotypy krzywych pseudowitaminy D i hipokalcemicznych krzywych opornych na witaminę D są podobne, z wyjątkiem łysienia w tym ostatnim i różnic w stężeniach witaminy D w surowicy.4 Istnieje wiele endogennych pochodnych witaminy D o aktywności biologicznej, 41 i dlatego zmienione Stężenie w surowicy pochodnych witaminy D w tego rodzaju dziedzicznej krzywicy może powodować różne zmiany.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierany przez dotację z Ministerstwa Edukacji, Nauki, Sportu i Kultury Japonii (do Dr. Kato). Continue reading „Inaktywacja mutacji w genie 1-hydroksylazy D3 1-hydroksywitaminy u pacjentów z krzywicą pseudowitaminową D-Deficiency ad 7”

Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów ad

Łącznie 410 pacjentów (ponad 90 procent kwalifikujących się) udzieliło ustnej świadomej zgody. Ich średni wiek (. SD) wynosił 34,7 . 13,2 roku, a 67,4% mężczyzn. Sekwencyjni niespokrewni dawcy krwi ze szpitala Royal Victoria, Bandżul, zostali zwerbowani jako kontrolerzy. Continue reading „Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów ad”

polipy w nosie domowe sposoby czesc 4

Na podstawie tych informacji komitet zalecił przerwanie terapii nisoldipiną wśród pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i kontynuację terapii ślepej wśród pacjentów z normotensją. Niniejszy raport koncentruje się wyłącznie na wynikach badań w kohorcie z nadciśnieniem. Analiza statystyczna
Do wszystkich analiz statystycznych wykorzystano oprogramowanie SAS (SAS Institute, Cary, NC). Podczas badania punktów końcowych układu sercowo-naczyniowego (niezakończonego zgonem zawału mięśnia sercowego, wypadków mózgowo-naczyniowych, zastoinowej niewydolności serca wymagającej hospitalizacji, zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych oraz połączonego punktu końcowego nieinwazyjnego i śmiertelnego zawału mięśnia sercowego), wykorzystano analizę chi-kwadrat do zbadania związku jednowymiarowego między każdy punkt końcowy układu sercowo-naczyniowego i przypisanie do badania leku. Zastosowano model wielokrotnej logistyczno-regresyjnej w celu zbadania wpływu przypisanego leku, z uwzględnieniem innych znanych lub podejrzewanych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego. Continue reading „polipy w nosie domowe sposoby czesc 4”

polipy w nosie domowe sposoby ad

Głównym celem badania było określenie względnego wpływu umiarkowanej i intensywnej kontroli ciśnienia tętniczego krwi na zmianę odsetka klirensu kreatyniny zarówno u pacjentów z normotensją jak i nadciśnieniem tętniczym, z których wszyscy mieli NIDDM. Projekt badania ABCD został opisany wcześniej.19 Badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję recenzyjną Centrum Zdrowia Uniwersytetu w Colorado. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną, świadomą zgodę. Uczestnicy badania
Pacjenci zakwalifikowani do badania ABCD byli w wieku od 40 do 74 lat w momencie rekrutacji i zostali zidentyfikowani według grup związanych z diagnozą z apteki i list rachunków uczestniczących systemów opieki zdrowotnej w obszarze metropolitalnym w Denver. Wszyscy pacjenci w badaniu ABCD mieli NIDDM, zdiagnozowaną zgodnie z kryteriami opartymi na kryteriach raportu Światowej Organizacji Zdrowia z 1985 r.20 Wszyscy objęci badaniem mieli rozkurczowe ciśnienie krwi 80 mm Hg lub wyższe i nie otrzymywali leków przeciwnadciśnieniowych w czasie randomizacji. Continue reading „polipy w nosie domowe sposoby ad”

Anestezjologia

W znakomitym i długo oczekiwanym przeglądzie anestezjologii, Wiklund i Rosenbaum (16 i 23 wydania) zawarli kilka błędów. Ich dyskusja na temat halotanu, w części dotyczącej anestetyków wziewnych w części 1, stwierdza: Hepatotoksyczności nie odnotowano u dzieci. W rzeczywistości doniesiono o występowaniu halotanowego zapalenia wątroby u dzieci, chociaż ogólnie przyjmuje się, że częstość występowania u dzieci jest niższa. niż u dorosłych.2 Autorzy stwierdzają: Desfluran jest wysoce fluorowany, niemal tak samo nierozpuszczalny jak podtlenek azotu i tak silny, jak izofluran . Jedną z mniej istotnych wad desfluranu jest to, że jest najmniej skutecznym spośród naszych nowoczesnych znieczulenia, przy minimalnym stężeniu znieczulenia (wyrażonym jako procent atmosfery) wynoszącym 7,2% u młodych dorosłych w porównaniu z 1,19% z izofluranem. Continue reading „Anestezjologia”

Podręcznik raka piersi: kliniczny przewodnik po terapii

W ostatnim dziesięcioleciu nastąpił znaczny postęp w naszej wiedzy na temat biologii raka piersi i jej leczenia. Podstawowa terapia raka piersi jest złożona i wielodyscyplinarna, z udziałem chirurgów, radioterapii i onkologów medycznych, pielęgniarek i pracowników socjalnych. Ponieważ dostępne są długoterminowe dane z badań klinicznych, a czynniki prognostyczne zostały lepiej zdefiniowane, heterogeniczność raka piersi jako choroby staje się coraz bardziej widoczna. W tym samym czasie pacjenci z rakiem piersi stali się lepiej poinformowani o leczeniu i wymagają bardziej szczegółowego wyjaśnienia swoich opcji leczenia (np. Mastektomia w porównaniu do leczenia oszczędzającego oraz zalety i wady adiuwantowych schematów leczenia). Continue reading „Podręcznik raka piersi: kliniczny przewodnik po terapii”

Rozliczenia tytoniu

Dr Kessler w swojej analizie rozliczenia tytoniu (wydanie z 9 października) nie wspomina, że opłata za nieprzewidziane wydatki prywatnego prawnika zaangażowanego w tę finansowaną przez rząd ugodę może wynieść ponad 100 miliardów dolarów. Stanowi to ogromny transfer bogactwa do małej, ale aktywnej politycznie i potężnej części naszego społeczeństwa. Błędem jest przyjmowanie tego publicznego porozumienia i wykorzystywanie go dla prywatnych korzyści. Zamiast tego nagrodę pieniężną należy wykorzystać do pokrycia przeszłych, obecnych i przyszłych medycznych kosztów palenia. Powinien być również wykorzystywany do badań i edukacji publicznej oraz do prowadzenia działań, aby nasi młodzi ludzie nie odczuwali potrzeby palenia pierwszego papierosa. Continue reading „Rozliczenia tytoniu”

Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą

Czerwienica prawdziwa, idiopatyczna zwłóknienie szpiku, przewlekła białaczka szpikowa i nadpłytkowość samoistna są klasyfikowane jako przewlekłe zaburzenia mieloproliferacyjne, ponieważ powstają w wyniku klonalnej ekspansji multipotencjalnej hematopoetycznej komórki progenitorowej, z późniejszym nadprodukcją jednego lub więcej uformowanych elementów krwi.1- 4 Z wyjątkiem przewlekłej białaczki szpikowej, zaburzenia te nie mają markera klonalnego, ich patogeneza jest nieznana, a rozpoznanie zależy od kryteriów klinicznych. Czerwienica prawdziwa charakteryzuje się zwiększoną liczbą erytrocytów, granulocytów i płytek krwi. Ponieważ erytrocytoza jest najbardziej widoczną manifestacją i definiującym klinicznym kryterium czerwienicy prawdziwej, większość badań nad tą chorobą koncentrowała się na erytropoezie. Erytroidowe komórki progenitorowe u pacjentów z czerwienicą prawdziwą rozmnażają się i różnicują in vitro w nieobecności dodanej erytropoetyny, 5,6 i są nadwrażliwe na inne czynniki wzrostu w określonych warunkach.7-10 Jednakże, chociaż erytropoetyna-niezależne tworzenie kolonii erytroidalnych w in vitro jest charakterystyczne dla czerwienicy prawdziwej, nie jest specyficzne dla choroby .11 i nie definiuje granic dotkniętego klonu, ponieważ nie wszystkie komórki progenitorowe z czerwienicy są niezależne od erytropoetyny.6
Biorąc pod uwagę te cechy erytroidalnych komórek progenitorowych w czerwienicy prawdziwej, istnieje znaczne zainteresowanie funkcją receptorów czynników wzrostu w tej chorobie. Jednak ekspresja receptora erytropoetyny i jego zdolność do wiązania z erytropoetyną są prawidłowe w przypadku czerwienicy prawdziwej, 12 oraz nieprawidłowości w genie receptora erytropoetyny nie zostały zidentyfikowane.11,13,14 Mutacje tego genu stwierdzono w rodzinach z dziedziczeniem erytrocytoza, 15,16, ale dotknięci członkowie rodziny nie mają zaburzeń trombopoeza i granulopoeza. Continue reading „Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą”

Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą ad 8

Wiązanie trombopoetyny z Mpl powoduje oligomeryzację Mpl i aktywację członków rodziny kinaz tyrozynowych Janus, w szczególności JAK2 i Tyk2,34-37. Aktywacja tych kinaz jest związana z fosforylacją tyrozyny szeregu białek, w tym członków STAT. rodzina (w płytkach, w szczególności STAT3 i STAT5) i Shc.35-38 Stwierdziliśmy, że ekspozycja płytek od pacjentów z czerwienicą prawdziwą na trombopoetynę nie aktywowała JAK2 lub Tyk2, a w konsekwencji STAT5 nie podlegał fosforylacji tyrozyny, nawet jeśli dwie kinazy i substrat STAT5 ulegały normalnej ekspresji i indukowana przez trombinę fosforylacja tyrozyny białek płytek krwi była nienaruszona. W przeciwieństwie do wyników uzyskanych u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową, u których w wyniku konstytutywnie aktywnej kinazy Bcr-Abl występuje fosforylacja białek płytek niezależna od czynników wzrostu 41, nie stwierdzono konstytutywnej fosforylacji tyrozyny białek płytek krwi u pacjentów z czerwienicą prawdziwą . Podstawą nieprawidłowości w transdukcji sygnałowej za pośrednictwem trombopoetyny w czerwienicy prawdziwej wydaje się być zmniejszona ekspresja receptora dla trombopoetyny w płytkach krwi. Continue reading „Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą ad 8”

Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą ad 6

Analiza densytometryczna ekspresji Mpl przez płytki krwi od 10 pacjentów z czerwienią prawdziwą i 2 pacjentów z idiopatyczną zwłóknieniem szpiku. Nieprawidłowości, które znaleźliśmy w fosforylacji tyrozyny białek płytek krwi u pacjentów z czerwienicą prawdziwą mogą odzwierciedlać nieprawidłowości w kinazach Janus lub Mpl. Ponieważ ilość i elektroforetyczna ruchliwość JAK2 (i Tyk2) wydawały się być normalne w tych płytkach, zbadaliśmy ekspresję płytek Mpl przy użyciu immunoblottingu. Jak pokazano na Fig. 3A i w Tabeli 2, dla równych ilości białka lizatu płytek, ekspresja receptora trombopoetyny była znacznie zmniejszona w płytkach od pacjentów z czerwienicą prawdziwą w porównaniu z płytkami od zdrowych osobników. Continue reading „Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą ad 6”