ultra slim dawkowanie

Wyniki te sugerują, że lidokaina nie blokuje bezpośrednio otwartego kanału typu dzikiego lub zmutowanego o wysokim powinowactwie (mikromolarnym), ani nie przyspiesza ani nie naprawia inaktywacji w kanale otwartym. Tabela 1Oprócz rozkładów czasowych, kontrola jednostkowych zapisów prądu R1623Q sugeruje, że lidokaina tłumiła liczbę późnych otworów, efekt zgodny z wywołanym lekiem przyspieszeniem rozpadu całego komórkowego (ryc. i 2). W przypadku plastrów R1623Q utrzymywanych przy. 100 mV przed depolaryzacją, 200. M lidokainy zmniejszyło liczbę otworów na przeciągnięcie (skorygowane o numer kanału) z 1,36. 0,09 (n = 6) do 0,61. 0,20 (n = 4, P = 0,004). Zgromadzono również zbiorowe rekordy z komórek wyrażających kanały typu dzikiego lub R1623Q (Figura 6a) w celu określenia wpływu lidokainy na szczytowe prawdopodobieństwo otwarcia kanału (szczyt Popen). Wystąpiły 2 znaczne różnice między danymi typu dzikiego i R1623Q. Po pierwsze, z potencjału utrzymywania wynoszącego. 120 mV, wolne od leku prawdopodobieństwo szczytowe otwarcia kanału było znacznie większe w przypadku R1623Q niż w przypadku typu dzikiego (patrz również dane podsumowujące z wielu łat, Figura 6b). Figura 3a wyjaśnia, że zarówno wolne od nerek i R1623Q kanały bez leku są w pełni dostępne przy. 120 mV. Stąd ta wolna od narkotyków różnica maksymalnego prawdopodobieństwa otwarcia kanału nie wynika z różnic w inaktywacji w stanie zamkniętym, ale może wynikać z dłuższego czasu otwarcia dla R1623Q, co zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia pierwszych otworów. W rejestrze .. Po drugie, 200. M lidokainy wywierało niewielki lub żaden wpływ na szczyt Popen w kanałach typu dzikiego, ale znacznie zmniejszało szczytowe Popen mutanta R1623Q, co było zgodne ze zwiększoną wrażliwością na blokadę tonalną całego rdzenia R1623Q w porównaniu z wpisz na ryc. 1. Mechanizm unifikujący, który racjonalizuje zwiększony wpływ lidokainy na pik R1623Q INa (prawdopodobieństwo otwarcia piku) i makroskopowy współczynnik zanikania prądu (prawdopodobieństwo późnych otworów) jest rozważany poniżej. Ryc. 6 Średnie prądy i lidokaina. (a) Wyprowadzone z prądu prądy wielokanałowe zawierają kanały typu dzikiego lub R1623Q pod nieobecność (po lewej) i obecność (po prawej) 200. M lidokainy. Reprezentatywne zespoły typu dzikiego i R1623Q są pokazane na siebie, ale przesunięte na osi czasu, aby ułatwić porównanie. Plastry trzymano przy. 120 mV przez 5 sekund, a następnie pulsowano do. 40 mV przez 150 milisekund w cyklu powtarzania 10 sekund (bez leku) lub 20 sekund (lek). W przybliżeniu 150 kolejnych woblerów dla każdego plastra użyto następnie do skonstruowania zestawów Popen, które zostały skorygowane o liczbę kanałów w plastrze i jednostkową amplitudę prądu (. 2,5 pA). (b) Dane podsumowujące szczytowe prawdopodobieństwo otwarcia kanału w obecności i przy braku 200 .M lidokainy (liczba łatek: typu dzikiego, n = 3, R1623Q, n = 3, typu dzikiego + lidokaina, n = 3; R1623Q + lidokaina, n = 5). Dyskusja Mutacja IV-S4 domeny modyfikuje inaktywację i zwiększa wrażliwość na lidokainę. Analiza jednokanałowa (Ryc. 5) fenotypu bramkowania R1623Q ujawnia upośledzoną dezaktywację w stanie otwartym, zgodną ze zmniejszoną szybkością rozpadu INa w całych komórkach (ryc. 1, 2 i 6), zgodnie z wcześniejszymi doniesieniami (22, 23). Ponadto, zależna od napięcia dostępność INa jest przesunięta do bardziej ujemnych potencjałów błony (Figura 3), co wskazuje, że inaktywacja z zamkniętych stanów jest zwiększona. Zwolnienie inaktywacji w stanie otwartym ze współistniejącym wzmocnieniem inaktywacji w stanie zamkniętym dla tego mutanta hH1 jest zgodne z fenotypami bramkowania zgłoszonymi dla mutacji w domenie IV, odcinku S4 ludzkiego kanału mięśniowego Na szkieletu (hSkM1) połączonym z paramyotonia congenita (24 33). Po wystawieniu na działanie lidokainy pik R1623Q INa jest blokowany silniej niż hH1 typu dzikiego zarówno w pełnych komórkach (Figura 1), jak i w średnio-kanałowych zapisach średnich (Figura 6), fenotyp farmakologiczny dzielony przez analogiczną domenę IV, S4 mutant paramyotonia w hSkM1 (R1448C) (20)
[podobne: aktualne występowanie grzybów, badanie trus, olej rydzowy właściwości ]