Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą ad 7

Barwienie immunohistochemiczne sekwensów z sekwencją biopsji szpiku z surowicą von Willebranda (panele A i C) lub surowicą odpornościową Mpl (panele B i D) u pacjenta z trombocytozą niezbędną (górne panele, × 64) i pacjentem z czerwienicą Vera (dolne panele, × 100). U pacjenta z istotną trombocytozą, megakariocyty barwione przy użyciu surowicy odpornościowej von Willebranda (panel A) są również zabarwione antyserum Mpl (Panel B). Strzałki wskazują megakariocyty barwione przy użyciu surowicy odpornościowej von Willebranda (Panel C), ale nie antyserum Mpl (Panel D) u pacjenta z czerwienicą prawdziwą. W celu określenia, czy ekspresja receptora trombopoetyny została zmniejszona w megakariocytach od pacjentów z czerwienicą prawdziwą, próbki szpiku kostnego do biopsji badano za pomocą barwienia immunohistochemicznego z oczyszczonymi przez powinowactwo przeciwciałami króliczymi przeciwko Mpl. Jak pokazano na Figurze 4A, Figurze 4B, Figurze 4C i Figurze 4D, w porównaniu z wynikami u pacjenta kontrolnego z istotną trombocytozą, u pacjenta z czerwienicą prawdziwą ekspresja Mpl była znacznie zmniejszona w 13 spośród 14 megakariocytów zidentyfikowanych w przekrój zabarwiony na czynnik von Willebranda. Podobne wyniki uzyskano w megakariocytach od dziewięciu innych pacjentów z czerwienicą prawdziwą i pięcioma pacjentami z idiopatyczną mielofibrozą.
Poziomy trombopoetyny w osoczu u pacjentów z czerwienicą prawdziwą
Wcześniejsze badania wykazały, że istnieje odwrotna korelacja pomiędzy megakariocytami a masą płytek krwi i poziomem trombopoetyny w osoczu, co prawdopodobnie wynika z regulacji w dół trombopoetyny z powodu interakcji receptor-ligand.39,40 Dlatego mierzyliśmy poziomy trombopoetyny w osoczu u pacjentów z czerwienicą. vera i idiopatyczną mielofibrosis i normalnych podmiotów. Stwierdziliśmy, że średnie stężenie trombopoetyny w osoczu było istotnie wyższe (P <0,05) u pacjentów z czerwienicą prawdziwą (407 pg na mililitr) i pacjentów z idiopatyczną mielofibrozą (292 pg na mililitr) niż u zdrowych osobników (133 pg na mililitr). Nie było jednak żadnej korelacji między liczbą płytek krwi a poziomem trombopoetyny w osoczu u pacjentów z czerwienicą prawdziwą.
Dyskusja
Przewlekłe zaburzenia mieloproliferacyjne czerwienicy prawdziwej, idiopatyczne zwłóknienie szpiku i trombocytoza istotna pochodzą z multipotencjalnej krwiotwórczej komórki progenitorowej i wszystkie charakteryzują się wzrostem jednego lub więcej typów komórek krwi. Jednak markery klonalne nie zostały zidentyfikowane dla tych zaburzeń, a ich patogeneza nie jest zrozumiała. Ponadto, czerwienica prawdziwa może występować z izolowaną leukocytozą, trombocytozą, a nawet mielofibrozą i metaplazją mieloidalną i może ostatecznie przekształcić się w idiopatyczną mielofibrosę, co utrudnia rozróżnienie trzech zaburzeń. Problem ten nie jest trywialny, ponieważ naturalna historia, leczenie i rokowanie czerwienicy prawdziwej, idiopatycznej mielofibrozy i istotnej trombocytozy różnią się29.
Ostatnie dane eksperymentalne sugerują, że nieprawidłowość szlaku przekazywania sygnałów za pośrednictwem trombopoetyny może być związana z czerwienicą prawdziwą.17-21 Ocena ekspresji Mpl, receptora trombopoetyny, przez płytki krwi, umożliwiła test tej hipotezy
[hasła pokrewne: Choroba Perthesa, busulfan, dienogest ]
[więcej w: turkuć podjadek ciekawostki, wodniak powrózka nasiennego, urobilinogen w moczu norma ]