Upośledzona ekspresja receptora trombopoetyny przez płytki krwi od pacjentów z czerwienicą prawdziwą

Czerwienica prawdziwa, idiopatyczna zwłóknienie szpiku, przewlekła białaczka szpikowa i nadpłytkowość samoistna są klasyfikowane jako przewlekłe zaburzenia mieloproliferacyjne, ponieważ powstają w wyniku klonalnej ekspansji multipotencjalnej hematopoetycznej komórki progenitorowej, z późniejszym nadprodukcją jednego lub więcej uformowanych elementów krwi.1- 4 Z wyjątkiem przewlekłej białaczki szpikowej, zaburzenia te nie mają markera klonalnego, ich patogeneza jest nieznana, a rozpoznanie zależy od kryteriów klinicznych. Czerwienica prawdziwa charakteryzuje się zwiększoną liczbą erytrocytów, granulocytów i płytek krwi. Ponieważ erytrocytoza jest najbardziej widoczną manifestacją i definiującym klinicznym kryterium czerwienicy prawdziwej, większość badań nad tą chorobą koncentrowała się na erytropoezie. Erytroidowe komórki progenitorowe u pacjentów z czerwienicą prawdziwą rozmnażają się i różnicują in vitro w nieobecności dodanej erytropoetyny, 5,6 i są nadwrażliwe na inne czynniki wzrostu w określonych warunkach.7-10 Jednakże, chociaż erytropoetyna-niezależne tworzenie kolonii erytroidalnych w in vitro jest charakterystyczne dla czerwienicy prawdziwej, nie jest specyficzne dla choroby .11 i nie definiuje granic dotkniętego klonu, ponieważ nie wszystkie komórki progenitorowe z czerwienicy są niezależne od erytropoetyny.6
Biorąc pod uwagę te cechy erytroidalnych komórek progenitorowych w czerwienicy prawdziwej, istnieje znaczne zainteresowanie funkcją receptorów czynników wzrostu w tej chorobie. Jednak ekspresja receptora erytropoetyny i jego zdolność do wiązania z erytropoetyną są prawidłowe w przypadku czerwienicy prawdziwej, 12 oraz nieprawidłowości w genie receptora erytropoetyny nie zostały zidentyfikowane.11,13,14 Mutacje tego genu stwierdzono w rodzinach z dziedziczeniem erytrocytoza, 15,16, ale dotknięci członkowie rodziny nie mają zaburzeń trombopoeza i granulopoeza.
W przeciwieństwie do tych badań dotyczących receptora erytropoetyny, ostatnie badania sugerują, że zmiana w transdukcji sygnałowej za pośrednictwem trombopoetyny może być związana z czerwienicą prawdziwą. Najlepiej scharakteryzowany efekt trombopoetyny wydaje się dotyczyć proliferacji i różnicowania prekursorów megakariocytów17, ale trombopoetyna działa również bezpośrednio na pierwotne hematopoetyczne komórki macierzyste in vitro [18], a myszy z niedoborem trombopoetyny lub jej receptora (oznaczonego Mpl) liczby zarówno wieloliniowych, jak i zaangażowanych hematopoetycznych komórek progenitorowych.19 Nadekspresja trombopoetyny u myszy prowadzi do hematopoezy pozaszpikowej i mielofibrozy20, podczas gdy ektopowa ekspresja Mpl powoduje śmiertelną erytroblastozę.21 Ponadto retrowirus MPLV, który przenosi skrócony gen Mpl, wywołuje erytrocytozę. , trombocytoza, granulocytoza i splenomegalia u myszy, 22 i krwiotwórcze komórki progenitorowe zakażone MPLV in vitro nie są zależne od czynników wzrostu.
Z tych powodów postawiliśmy hipotezę, że nieprawidłowość szlaku transdukcji sygnału trombopoetyny-Mpl może być obecna u pacjentów z czerwienicą prawdziwą. Aby ocenić tę możliwość, zbadaliśmy transdukcję indukowaną przez trombopoetynę i receptor trombopoetyny u pacjentów z czerwienicą prawdziwą
[patrz też: ceftriakson, bromazepam, agaricus ]
[więcej w: acetylowany adypinian diskrobiowy, aktualne wystepowanie grzybow, alfa pvp skutki uboczne ]