Zmiany w genach NRAMP1 i podatność na gruźlicę u zachodnich Afrykanów czesc 4

Połączona analiza wariantów NRAMP1 INT4 i 39UTR. Połączona analiza polimorfizmów INT4 i 3 UTR wykazała silny związek z gruźlicą (chi-kwadrat = 26,41 z 3 df, P <0,001) (Tabela 3). W porównaniu z homozygotami GG / ++, heterozygoty dla allelu INT4 C lub allelu 3 UTR del były nadreprezentowane wśród pacjentów z gruźlicą (iloraz szans dla INT4 C, 1,79, przedział ufności 95%, 1,07 do 3,00, iloraz szans dla 3 UTR, 1,85, przedział ufności 95 procent, 1,30 do 2,62). Stwierdzenie to było spójne wśród wszystkich badanych grup etnicznych (sześć z siedmiu grup etnicznych miało dużą liczbę heterozygot INT4, a wszystkie siedem miało wysoką liczbę heterozygot 3 UTR wśród pacjentów z gruźlicą). Heterozygotyczność dla obu tych wariantów była związana z najwyższym ryzykiem gruźlicy (iloraz szans, 4,07; przedział ufności 95%, 1,86 do 9,12). Dyskusja
Mutacja w Nramp1 powoduje podatność na kilka gatunków mykobakterii wśród wsobnych szczepów myszy. 7-10 Nasze badanie wykazało, że zmiana w ludzkim homologie NRAMP1 jest związana ze zmienioną podatnością na gruźlicę pozytywną pod względem wymazu. Jest prawdopodobne, że gen NRAMP1 reguluje podatność na gruźlicę. Chociaż możliwe jest, że opisane tutaj powiązanie jest spowodowane brakiem sprzężenia między zmiennością w NRAMP1 i innym pobliskim genem podatności, to wyjaśnienie jest mało prawdopodobne, ponieważ NRAMP1 jest silnym genem kandydującym na gruźlicę na podstawie badań jego mysiego homologu.
Projekt badania, którego używaliśmy, nie rozróżnia podatności na zakażenie od M. tuberculosis i podatności na progresję choroby. Jednak większość zdrowych Gambians w badanym przedziale wiekowym została zarażona M. tuberculosis. Ponieważ tylko około na 10 osób zakażonych M. tuberculosis kiedykolwiek będzie miało chorobę kliniczną, 22 pacjentów z gruźlicą ma większą podatność na ten patogen niż populacja ogólna. Ludzki NRAMP1 jest zatem prawdopodobnie ważny w rozwoju jawnej choroby, w przeciwieństwie do mysiego Nramp1, który determinuje zdolność kontrolowania Bacellus-Guerin na wczesnych etapach infekcji. Mogą występować różnice między gatunkami w funkcjonalnych konsekwencjach zmienności Nramp1, ponieważ ludzkie i mysie makrofagi wykazują wyraźne różnice w ich zdolności do hamowania wzrostu wirulentnych prątków oraz w stosowanych przez nie mechanizmach.23 Nie jest jasne, czy INT4 i 3 UTR warianty wpływają na funkcję NRAMP1 lub są w nierównowadze sprzężeń z innym funkcjonalnym polimorfizmem, który nie został jeszcze opisany. Jednakże zmienność alleliczna powtórzenia 5 (CA) n może mieć znaczenie funkcjonalne.24
Allel wariantu 3 UTR związany z podatnością na gruźlicę jest bardzo rzadki u Europejczyków18, ale był obecny w około jednej czwartej populacji Afryki Zachodniej. Odkrycia te mogą częściowo wyjaśnić, dlaczego amerykańscy Murzyni mają większą podatność na gruźlicę niż białość.11,12 Polimorfizm NRAMP1 będzie musiał być oceniony w dużych badaniach klinicznych dotyczących białek i Azjatów w celu ustalenia, czy gen ten reguluje również podatność na gruźlicę u innych ras. grupy.
Funkcje Nramp1 u myszy i NRAMP1 u ludzi pozostają nieznane
[więcej w: teosyal, bromazepam, atropina ]
[przypisy: baclofen alkoholizm, badanie trus, badanie żywej kropli krwi wrocław ]